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金属-有机框架材料(MOFs)是一种具备优良性能的新兴材料,在很多方面都表现应用前景,如吸附、分离、催化等。现阶段由于纳米技术的飞速发展,针对于纳米尺度的金属-有机骨架材料的研究日益增多,尤其是作为药物载体方面的研究更是不断涌现。有机纳米材料和无机纳米材料作为药物载体在输送药物的过程中会出现爆释、副作用大、生物毒性高、清除速度快等缺点。纳米金属-有机框架材料(NMOFs)与其他类型的载药系统相比,拥有更大的比表面积,更高的稳定性,较低的生物毒性;而且NMOFs进入体内后会产生EPR效应,容易在肿瘤组织中积聚,对肿瘤细胞的穿透性也更强,其配位键在弱酸性的肿瘤微环境中易降解,因此在生物医学范畴具备广阔的发展应用空间。光动力治疗(PDT)是近年来兴起的诊疗技术,它是非常典型的无创伤-光激发的治疗手段,是临床上治疗浅表部位肿瘤和微生物感染的一种新技术,但是PDT的治疗效果受到光敏剂(PS)的聚集、肿瘤靶向定位差和乏氧肿瘤微环境的限制。为解决这一问题,我们基于2-氨基对苯二甲酸合成了两种NMOFs用于构建载药系统:(1)我们合成了UiO系列纳米载体—UiO-66-NH2;并在其孔道内负载常规化疗药—顺铂前药(负载率为9%);为增加稳定性在UiO-66-NH2@Pt表面包覆二氧化硅层;利用硅氧键将光敏剂—2,3-萘醛菁二氢氧化硅(SNCD)键合在二氧化硅层表面(负载率为7%),最终得到纳米粒子UiO-66-NH2@Pt@SiO2@SNCD。该纳米载药体系能响应肿瘤组织微酸性环境,相对于正常组织来说,纳米粒子会更容易在肿瘤环境中被破坏掉,从而达到释药的目的。经过测试纳米粒子在80h内的释药量达到71.3%。在光动力治疗的过程中,SNCD经过一定波长的激光照射后会生成具有细胞毒性的活性氧,进而协同化疗药物顺铂达到损伤肿瘤细胞,诱导细胞凋亡的效果。(2)我们合成了一种新型的MIL系列纳米载体—MIL-101(Fe)-NH2,其特点是我们在主配体2-氨基对苯二甲酸中掺入了光敏剂—四(4-羧基苯基)卟吩(TCPP),使纳米粒子在不需要额外修饰光敏剂的情况下就已经具备光敏性,然后我们在MIL-101(Fe)-NH2孔道内负载能响应肿瘤部位乏氧特点的替拉扎明(TPZ)(负载率为36%),随后在MIL-101(Fe)-NH2表面修饰cRGD靶点,cRGD可以靶向抵达整合素αvβ3表达水平高的病灶组织部位。以阻止药物和光敏剂在体内无效的聚集并提高他们在肿瘤组织的分布,以达到对肿瘤杀伤的目的。细胞实验结果表明,我们构建的MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@cRGD纳米载体,能协同化疗药物与光动力治疗的双重抗肿瘤作用,达到更优的抗肿瘤效果。研究结果表明:我们设计并合成出了新颖的纳米金属有机框架材料载药体系,这些载药体系为抗肿瘤治疗研究提供了新的方向和可能,并且NMOFs能与其他治疗手段(如光动力治疗)协同起来,以达到更好的抗肿瘤效果。