K-ras及HDAC6蛋白在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达及其临床意义

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目的:本研究主要检测K-ras蛋白及HDAC6蛋白在结直肠癌、结直肠腺瘤以及正常结直肠粘膜组织中的表达情况,以探讨K-ras及HDAC6与结直肠癌以及结直肠腺瘤发生发展的关系,为结直肠癌发病机制及早期发现提供理论依据。方法:1.收集2015年4月至2016年7月西南医科大学附属医院消化内镜中心由结肠镜下摘除且病理诊断为结直肠腺瘤、结直肠癌及正常结直肠组织标本各64例,其中正常组为结直肠癌患者距肿瘤组织5cm以上的正常结直肠粘膜组织,以结直肠腺瘤及结直肠癌组织为实验组,正常结直肠标本作为对照组。应用免疫组织化学方法检测上述标本中K-ras、HDAC6蛋白的表达情况。2.收集统计入选病例的相关临床、病理资料,包括患者的性别、年龄、肿瘤大小、病理组织学分化程度以及位置。使用SPSS20.0统计软件对所得数据进行分析处理,概率之间的比较采用x2检验,当存在理论频数过小时,则应用确切概率法,两组数据相关性的分析采用Spearman检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1.K-ras蛋白在正常结直肠组、结直肠腺瘤组及结直肠癌组均有表达,且阳性表达率逐渐增加,分别为11%(7/64)、67%(43/64)、76%(49/64)。其中结直肠腺瘤组和结直肠癌组阳性表达率,差异无统计学意义(P﹥0.05),而正常结直肠组与结直肠癌组的阳性表达率,差异有统计学意义(P﹤0.05),正常结直肠组与结直肠腺瘤组的阳性表达率,差异有统计学意义(P﹤0.05);2.HDAC6蛋白在正常结直肠组、结直肠腺瘤组及结直肠癌组中均有表达,其阳性表达依次增加,阳性表达率分别为7%(5/64)、18%(12/64)、64%(41/64)。HDAC6蛋白在结直肠腺瘤组与结直肠癌组的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05),正常结直肠组与结直肠癌组中的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05),而正常结直肠组与结直肠腺瘤组的阳性表达率,差异无统计学意义(P>0.05)。3.结直肠癌组中HDAC6蛋白的表达水平在患者性别、年龄、肿瘤位置、大小上差异无统计学意义(P>0.05),而与结直肠癌组织学分化程度之间有统计学意义(χ2=6.208,P=0.045),结直肠癌组织学分化程度越低,HDAC6蛋白的阳性表达率越高;4.采用Spearman检验分析K-ras蛋白和HDAC6蛋白在结直肠腺瘤、结直肠癌组中的表达是否相关,结果显示:在结直肠腺瘤组中K-ras蛋白和HDAC6蛋白的阳性表达率无明显相关性(P﹥0.05);而在结直肠癌组中K-ras蛋白和HDAC6蛋白阳性表达率存在正相关(P<0.05)Spearman相关系数r为0.277。结论:1.K-ras蛋白在正常结直肠、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中阳性表达率呈逐渐増高的趋势,说明其参与了结直肠腺瘤及结直肠癌的发生发展过程;2.HDAC6与结直肠腺瘤关系不明显,而与结直肠癌的发生发展有关,HDAC6的表达水平与结直肠癌恶性程度有关;3.在结直肠癌中K-ras与HDAC6存在正相关,提示HDAC6和K-ras可能共同参与了结直肠癌的发生发展过程。
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