环醚改性聚酯两亲性共聚物/透明质酸复合温敏凝胶的研究

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温敏原位可注射凝胶是重要的药物递送载体之一。作者所在课题组在传统材料聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)两亲性三嵌段共聚物的基础上,通过对疏水段进行环醚侧基的化学修饰,开发出新型的具有温敏原位凝胶性能的高分子聚合物(5-乙二醇缩酮-ε-己内酯-ε-己内酯)-聚乙二醇-聚(5-乙二醇缩酮-ε-己内酯-ε-己内酯,(PECT)。PECT冻干粉具有储存方便、易于水相分散、良好的温敏凝胶性能和生物相容性。然而,为满足不同生物医用领域的需求,PECT温敏原位凝胶的强度还需要进一步改善,本论文通过在PECT凝胶体系中引入透明质酸(HA),制备了物理共混、化学交联的PECT/HA复合凝胶体系,来改善PECT的凝胶性能及药物释放行为。本文考察了HA的相对分子质量和含量对PECT原位凝胶行为的影响;研究了透明质酸的相对分子质量、含量以及与PECT物理共混、化学交联的方式对凝胶流变学性能、体外降解速率的影响;考察了透明质酸的相对分子质量、含量以及交联方式对负载阿司匹林凝胶的药物释放行为的影响;考察了透明质酸和PECT的混合溶液对于NIH3T3细胞的细胞毒性。实验结果表明,引入HA能够有效改善PECT凝胶的流变学性能,提高凝胶强度并且透明质酸的分子量、含量以及交联方式能够对流变学性能、凝胶的体外降解以及药物释放行为在一定程度上起到调节的作用。另外,透明质酸的引入没有增加原PECT凝胶的细胞毒性。因此,通过引入透明质酸改善凝胶的力学性能是完全可行的,并且在一定程度上实现了凝胶性能的可调节性。
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