胎球蛋白-A/B与接受体外受精助孕的多囊卵巢综合征患者代谢相关参数及胚胎质量的相关性研究

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目的:通过比较合并代谢综合征(Metabolic Syndrome,Met S)的多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)患者、不合并Met S的PCOS患者和单纯输卵管因素患者的临床、实验室指标和妊娠结局等,检测血清和卵泡液胎球蛋白-A/B(Fetuin-A/B)的水平并与临床、实验室指标和妊娠结局进行相关行分析,从而探讨Fetuin-A/B对合并Met S的PCOS患者代谢及助孕结局的影响。方法:(1)回顾性分析2020年7月至2022年2月于河北医科大学第二医院生殖医学科并接受IVF-ET治疗的PCOS合并Met S患者(PCOS-MS组N=61),PCOS不合并Met S患者(PCOS-non MS组N=266),匹配单纯输卵管因素患者作为对照组(Con组,N=327)的资料,比较三组的临床、实验室指标及妊娠结局等。(2)检测PCOS合并Met S患者(PCOS-MS组,N=35)和PCOS不合并Met S患者(PCOS-non MS组,N=35)和对照组(Con组,N=21)血清和卵泡液Fetuin-A/B水平,比较三组间血清和卵泡液Fetuin-A/B水平及与临床、实验室指标及妊娠结局等的相关性。结果:(1)PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组临床指标比较:PCOS-MS组的BMI、不孕年限、基础PRL显著高于PCOS-non MS组和Con组(P<0.05);PCOS-MS组和PCOS-non MS组原发不孕的比例、基础LH、基础T、AMH、显著高于Con组(P<0.05);PCOS-MS组和PCOS-non MS组的基础FSH显著低于Con组(P<0.05);PCOS-MS组TSH显著高于Con组(P<0.05);PCOS-MS组Gn用量和接受超长方案促排卵的患者比例显著高于PCOS-non MS组(P<0.05)。(2)PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组代谢指标比较:PCOS-MS组FBG、TG、患高胆固醇血症的比例、患低高密度脂蛋白血症的比例、患高低密度脂蛋白血症的比例和血脂异常的比例显著高于PCOS-non MS组和对照组(P<0.05);PCOS-MS组HDL-C显著低于PCOS-non MS组和对照组(P<0.05)。(3)PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组的实验室指标比较:PCOS-MS组和PCOS-non MS组的获卵数高于Con组(P>0.05);PCOS-MS组D3优胚数显著低于PCOS-non MS组(P<0.05);PCOS-MS组和PCOS-non MS组的D3优胚率、每卵D3优胚率显著低于对照组(P<0.05);PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组的分别为40.00%vs 28.79%vs22.47%,PCOS-MS组和PCOS-non MS组D3优胚率<20%的比例和每卵D3优胚率<20%的比例显著高于对照组(P<0.05)。(4)PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组妊娠结局的比较:PCOS-MS组鲜胚移植率显著高于PCOS-non MS组而低于Con组,且PCOS-MS组患者无可移植胚胎的比例为4.93%,显著高于PCOS-non MS组和对照组(P<0.05);PCOS-MS组和PCOS-non MS组平均移植胚胎数均为2个,高于Con组(P<0.05);PCOS-MS组的临床妊娠率和种植率均低于PCOS-non MS组和对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(5)PCOS患者中Met S与实验室指标的关系:在调整了年龄,促排卵方案,Gn用量,和TSH后,相比于无Met S的PCOS患者,患Met S的PCOS患者每卵D3优胚率≥20%的可能性降低了49%(OR=0.51,95%CI0.27-0.95,P<0.05)。(6)PCOS患者中Met S与各实验室结局的关系的分层分析:将PCOS患者按照BMI<25和≥25进行分层。在BMI≥25的人群中,相比于无Met S的PCOS患者,患Met S的PCOS患者每卵D3优胚率≥20%的可能性降低了63%(OR=0.37,95%CI 0.17-0.77,P<0.05),此外D3优胚率≥20%的可能性相比于无Met S的PCOS患者降低了58%(OR=0.42,95%CI0.20-0.91,P<0.05)。(7)PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组血清及卵泡液Fetuin-A/B比较:PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组中血清Fetuin-A水平分别为421.36(175.79)ug/m L vs 410.82(183.04)ug/m L vs 425.20(204.91)ug/m L,差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组中卵泡液Fetuin-A水平分别为333.52±113.84ug/m L vs 332.62±114.35ug/m L vs 320.72±50.31ug/m L,差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组中血清Fetuin-B水平分别为1560.30(310.34)ng/m L vs 1496.60(249.53)ng/m L vs 1596.25(164.06)ng/m L,差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS-MS组、PCOS-non MS组与Con组中卵泡液Fetuin-B水平分别为1267.24±210.34ng/m L vs1192.82±248.60ng/m L vs 1114.72±143.80ng/m L,PCOS-MS组显著高于Con组(P<0.05)。(8)血清及卵泡液Fetuin-A/B与各指标相关性:血清中的Fetuin-A与年龄,FBG和TG呈显著正相关(rs=0.260,rs=0.211,rs=0.213,P<0.05)。卵泡液中的Fetuin-A与不孕年限和TSH呈显著正相关(rs=0.220,rs=0.216,P<0.05)。血清中的Fetuin-B与年龄,Gn天数和Gn用量呈显著正相关(rs=0.275,rs=0.238,rs=0.276,P<0.05)。卵泡液中的Fetuin-B与PCOS,Met S,基础T,AMH,IR,TC,TG,LDL-C和血脂异常呈显著正相关(rs=0.246,rs=0.223,rs=0.236,rs=0.259,rs=0.233,rs=0.344,rs=0.282,rs=0.308,P<0.05),而与基础E2呈显著负相关(rs=-0.252,P<0.05)。卵泡液中的Fetuin-A与D3优质胚胎数呈显著负相关(rs=-0.239,P<0.05)。结论:合并MetS的PCOS患者胚胎质量较差,MetS可能是PCOS患者每卵D3优胚率的独立危险因素;Fetuin-A/B可能在合并Met S的PCOS患者胚胎发育过程中起到一定的作用,卵泡液中Fetuin-A的过度积累可能影响胚胎发育。
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