以DNA回旋酶B亚基为靶点的抗结核药物筛选模型的建立及其应用

来源 :中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:durrenchen
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该实验建立了一个以DNA回旋酶B亚基为靶点的抗结核药物定向筛选模型和初筛方法,并应用此方法进行初步筛选,对得到的阳性菌株的活性化合物进行了分离纯化.我们采用Mycobacterium phlei作为出发菌株,利用NTG和紫外线复合诱变得到新生霉素的超敏菌株M.phlei SS12和耐药菌株M.phleiRR11,二者对新生霉素的敏感性相差300倍以上.我们测定了多种不同作用机制的药对物M.phlei,M.phleiSS12和M.phlei RR11的作用,验证了所建立的初筛方法的可行性.然后,以出发菌株M.phlei,超敏菌株M.phlei SS12,耐药菌株M.phlei RR11作为检定菌,对1600株真菌和100株放线菌发酵液进行了初步筛选,获得了38株阳性菌,阳性率为2.4﹪.并对发酵稳定、活性强、活性成分含量高的阳性菌株3277进行深入研究.
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