五味子酚对氧化应激引起神经细胞和血管内皮细胞损伤的保护作用

来源 :中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dlll9393
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氧化应激是指机体内活性氧(ROS)的产生和抗氧化防御平衡机制发生紊乱,过多的ROS可攻击细胞膜,蛋白和核酸,引起细胞的损伤和凋亡.已知多种疾病与氧化应激关系密切,包括动脉粥样硬化,神经退行性疾病如帕金森氏症(PD)、老年痴呆(AD),癌症,变态反应等.动脉粥样硬化引起的心、脑血管并发症是临床上常见的死亡原因之一.血管内皮细胞的损伤和功能改变是动脉粥样硬化发生的始动因素,而氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)在内皮细胞损伤中占重要地位.ox-LDL可被巨噬细胞膜上的清道夫受体所识别,将其大量吞噬,导致巨噬细胞变成泡沫细胞,积蓄于动脉血管壁内膜,进而对动脉壁细胞产生毒性,刺激凝血和血栓的形成,刺激动脉壁细胞分泌细胞因子和生长因子等物质,从而促进动脉粥样硬化的发生.某些抗氧化剂对动脉硬化发生的多个环节有抑制作用,如β-胡萝卜素和维生素E等抗氧化剂则均可抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化,延缓动物动脉粥样硬化斑块的形成.
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背景:临床上高脂血症患者常用阿托伐他汀与阿昔莫司联合治疗。两药均为口服给药,其疗效与胃肠道吸收程度密切相关。研究资料业已表明P-gp外排作用会明显影响口服药物的跨膜转运吸收,故明确P-gp对两药摄取的影响极为关键。阿托伐他汀是P-gp的底物已有报道,然而阿昔莫司以何种形式跨膜转运及其吸收是否受P-gp外排影响却知之甚少。倘若阿昔莫司与阿托伐他汀合用在P-gp水平的竞争,拟或抑制,导致摄取转运的改变
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