目的:创伤性脑损伤(traumatic brain injury)可以造成伤者神经细胞死亡,进而引发学习记忆障碍、认知功能障碍、决策困难等一系列神经和精神疾病。染色体域解旋酶 DNA 结合蛋白 8(Chromodomain helicase DNA binding protein 8,CHD8)是 ATP依赖性染色质重构因子CHD家族的成员,chd8基因突变与焦虑、记忆等认知能力障碍密切相关。然而chd8在脑外伤后作用尚不清楚,本课题旨在研究chd8对脑外伤后细胞凋亡、自噬以及行为学的影响并探讨其作用机制。方法:用改良的自由落体装置建立小鼠脑外伤的在体(in vivo)模型,同时在小鼠海马神经元HT22细胞系上分别用Lipopolysaccharides(lps)诱导和枪头划伤诱导建立小鼠脑外伤的体外模型(in vitro)。利用免疫荧光法(Immunofluorescence)观察chd8在小鼠脑内的神经细胞定位;利用免疫印迹法(Western blot)观察chd8和β-catenin在脑外伤后不同时间的表达变化;利用转染技术分别在体内和体外、正常对照和外伤情况下对chd8进行敲低干扰,随后利用Western blot观察在上述几种情况下β-catenin、凋亡活性相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)以及自噬活性相关蛋白(lc3-Ⅱ、p62)的表达变化;利用反转录实时定量PCR技术观察chd8敲低后wnt通路相关分子(wnt-5a,wnt7,frizzled,dvl,gsk,tcf3,axin)的表达变化;利用行为学实验(Motor Test和Morris水迷宫试验)观察chd8敲低后小鼠运动和学习记忆功能的变化。结果:(1)免疫荧光结果表明在前额叶皮质、海马和顶叶皮质区域,chd8与神经元共定位并且卞要出现在其细胞核中。(2)免疫印迹结果显示脑外伤后chd8和β-catenin有着相似的变化趋势。(3)实时定量PCR和免疫印迹结果显示在正常和TBI情况下,Chd8的下调可以引起wnt通路相关蛋白的表达下调,同时促进凋亡相关活性蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)和自噬相关活性蛋白(lc3-Ⅱ、p62)的表达上调;而wnt通路的激活可以逆转由chd8下调而引起的自噬和凋亡相关活性蛋白的激活。(4)从行为学结果看,在正常以及外伤情况后下的chd8的下调并未改变小鼠的运动功能,但是损害了小鼠的学习记忆功能。结论:chd8可以通过上调wnt通路抑制自噬和凋亡相关活性蛋白的激活从而改善脑外伤后小鼠的学习记忆功能。