【摘 要】
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目的:观察BAPTA-AM对肝脏缺血再灌注损伤（hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI）的防治作用,并探讨其作用机制。方法:本文分别从小鼠整体实验和肝癌细胞离体实验两个方面研究BAPTA-AM对HIRI的防治作用。1.在体实验中,采用结扎小鼠肝动脉和肝门静脉使肝脏缺血一定时间后恢复血供来建立小鼠HIRI模型,观察肝组织形态学变化、检测小鼠存活率、血清酶水平
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目的:观察BAPTA-AM对肝脏缺血再灌注损伤（hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI）的防治作用,并探讨其作用机制。方法:本文分别从小鼠整体实验和肝癌细胞离体实验两个方面研究BAPTA-AM对HIRI的防治作用。1.在体实验中,采用结扎小鼠肝动脉和肝门静脉使肝脏缺血一定时间后恢复血供来建立小鼠HIRI模型,观察肝组织形态学变化、检测小鼠存活率、血清酶水平和肝组织酶含量等指标,考察BAPTA-AM对HIRI的防治作用。2.离体实验中采用缺糖缺氧（OGD）-再灌致HepG-2细胞损伤,通过检测培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）的活性和细胞内丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）含量,MTT法检测细胞活力,Annexin V-EGFP/PI荧光染色检测细胞死亡率,A23187拮抗实验及Fura-2/AM测定细胞内游离钙浓度等方法,评价BAPTA-AM对物理性肝细胞损伤的影响。结果:1.BAPTA-AM能明显减轻HIRI小鼠的肝结构病理损伤;2.BAPTA-AM预处理能明显改善肝缺血再灌注致小鼠损伤的生化指标,剂量为13.5 μg/kg时保护作用最佳。3.BAPTA-AM造模治疗性用药能显著改善HIRI小鼠的肝生化指标,以缺血再灌注后立即给药疗效最佳,存活率由模型组的30%大幅度提高到100%。4.在成功建立OGD-再灌致HepG-2细胞损伤模型的基础上,从细胞水平探讨了BAPTA-AM对该模型的影响,发现BAPTA-AM能够显著抑制OGD-再灌注引起的HepG-2细胞活性的降低,改善肝细胞的生化指标,还能抑制HepG-2细胞的坏死和细胞内游离钙浓度的升高,浓度为3 nmol/L BAPTA-AM的作用效果最佳,也发现BAPTA-AM的保护作用能被A23187减弱。4.BAPTA-AM的保护肝细胞的机理可能与其抑制细胞坏死有关;而BAPTA-AM抑制细胞坏死的机理可能与其维持细胞内钙稳态、减轻钙超载有关。结论:BAPTA-AM对缺血再灌注损伤具有显著的防治作用,是一种有潜力的抗HIRI药物。
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