抗病毒药物关键中间体合成研究及其工程化开发

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本论文总共分为五章,主要包括两个方面的研究内容:一、抗病毒药物关键中间体四乙酰核糖与腺嘌呤合成研究;二、腺嘌呤工程化开发。第一章为前言部分,简单地介绍了抗病毒药物及代表药物,并分别对其关键中间体四乙酰核糖与腺嘌呤合成文献进行了综述;对四乙酰核糖与腺嘌呤不同工艺路线的优缺点进行了分析,对四乙酰核糖和腺嘌呤的合成工艺进行了优化。第二章为实验操作部分:以肌苷为原料经催化酰化与催化裂解制备四乙酰基核糖与乙酰基次黄嘌呤,乙酰基次黄嘌呤经过氯代制备另一重要中间体6-氯嘌呤,6-氯嘌呤氨化制得目标产品腺嘌呤。第三章主要从反应机理、催化剂选择及其用量、反应溶剂、氯代试剂选择、缚酸剂选择、投料比、反应温度和时间等方面对四乙酰基核糖,乙酰基次黄嘌呤,6-氯嘌呤,腺嘌呤的合成实验结果进行讨论。第四章对腺嘌呤工程化条件进行了可行性研究,主要包括:设备、物料配比、工艺控制条件、原料消耗、投资估算和车间定员。第五章为研究结论与展望。本论文工作通过小试工艺研究对四乙酰核糖的合成工艺进行了优化,优化后的工艺与老工艺相比,具有催化剂用量少,反应收率高,产品质量好等优点;对腺嘌呤合成工艺进行了改进,新工艺具有反应操作简单,工艺流程短,反应收率高,产品质量好,原料成本低,三废污染少等优点;工程化研究以肌苷裂解产物乙酰基次黄嘌呤为原料,经过氯代、氨化制备腺嘌吟,通过试生产过程,对设备、物料配比、工艺控制条件等进行了探讨,以寻求稳定产品收率与质量的生产条件。本论文成果为四乙酰核糖的工程化开发提供依据,并为年产200吨的腺嘌呤生产提供了重要的工业化参数。
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