背景：脑卒中发病率一直居高不下，其高致残率和高致死率给人类健康和生活带来巨大影响，给社会带来沉重的经济负担。目前，还没有有效的药物和方法预防及治疗脑卒中。缺血预处理诱导的脑缺血耐受效应为防治脑卒中提供了新思路，然而，由于其方法的局限性，此法较难应用于临床。因此，针对脑卒中这一棘手的临床疾病，预防和减少其发生就显得尤为重要,寻找一种简单易行且效果优良的预防方法已成为迫切需求。在此之上，更为严重的是二次损伤，它是一个极其复杂的生理病理变化过程，包括缺血期的原发性损伤以及再灌注时期的继发性损害。文献证明，脑缺血再灌注所引发的一系列酶促级联反应，其机制可能与兴奋性氨基酸神经毒性损伤，炎症反应，细胞凋亡，线粒体损伤，细胞内Ca2+离子超载，自由基释放等过程相关。这些因素相互影响，相互关联，相互作用形成十分复杂的网络结构，最终导致缺血再灌注损伤发生和缺血组织细胞死亡。能量限制(caloric restriction，CR)可延长酵母、线虫、狗、猴子等生物的寿命，是目前公认的最有效延长寿命方法之一。CR可改善代谢状况，预防高血糖和高胰岛素血症，延缓神经退行性疾病的发生。许多研究证明，用减少摄食进行能量限制，可大大降低脑卒中的发生率，减少脑损伤和促进功能恢复——但其机制尚待阐明。不过，在CR诱导的延长寿命等生物效应中，SIRT1发挥了重要作用。研究发现，SIRT1基因敲出小鼠CR后不能延长小鼠寿命，而小鼠过表达SIRT1可诱导出和CR小鼠相似的生物活性，如代谢活性增强，胰岛素敏感性提高等。然而，CR诱导的脑缺血耐受效应机制尚不清楚，SIRT1在其中又扮演了什么角色尚需进一步研究。因此，本实验主要探讨CR的脑保护效应和SIRT1的关系。目的：CR产生脑缺血耐受作用的详细机制尚不清楚，本研究主要探讨CR产生脑缺血耐受效应是否与SIRT1水平有关。方法：同批出生的SD大鼠正常饲养6周后分为两组：CR和自由饮食（Adlibitum,AL）组，CR组大鼠每日能量摄入量为对照组的60％。喂养4周后，检测AL大鼠和CR大鼠体重及血糖情况；进行大脑中动脉阻闭模型（Middle cerebral artery occlusion，MCAO），阻断120min，然后再灌注24h；用Western Blot和Rt-PCR方法检测MCAO前及MCAO后3h、6h、12h和24h大鼠脑组织SIRT1含量，免疫荧光双标定位，并测定MCAO再灌注24h后大鼠脑梗死容积和神经功能评分；然后采用siRNA干扰技术下调脑内SIRT1表达水平，48h后用Western blot验证SIRT1下调是否成功，侧脑室注射24h后行MCAO模型，再灌注24h后检测大鼠脑梗死容积和神经功能评分；观察大鼠脑内SIRT1含量与CR产生脑缺血耐受间的关系。结果：①CR4W后大鼠体重小于AL组（P<0.05），CR组与AL组相比，血糖无显著性差异；②MCAO后神经功能评分显示，CR组大鼠神经功能评分明显优于AL组（P<0.05）； MCAO后脑梗死容积测量结果显示，CR组大鼠脑梗死容积明显小于AL组（P<0.05）；③经Western Blot和Rt-PCR检测，CR可显著促进大鼠脑内SIRT1合成（P<0.05），并且减少MCAO后6h、12h大鼠脑内SIRT1含量的下降（P<0.05）；④侧脑室注射siRNA48h后，WesternBlot检测SIRT1蛋白含量表达下调，CR-siRNA组脑梗死容积及神经行为学评分与AL组相比无显著性差异，CR的神经保护作用被逆转。结论：CR可能通过增加脑内SIRT1含量产生脑缺血耐受效应。