目的:研究心房钠尿肽信号(ANP)在呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎小鼠发病中的作用及机制。方法:BALB/C小鼠随机分为RSV组、ANP组、ANP+A71915组(简称A+A组)、正常对照组,建立RSV毛细支气管炎模型和ANP及A71915在体干预模型,观察各组小鼠气道炎症改变,检测Thl细胞、Th2细胞及相关细胞因子和蛋白在各组小鼠肺脏中的表达水平。结果:1.各组小鼠造模后的行为学改变:正常组小鼠表现基本正常;RSV组及其他两个药物干预组小鼠在造模后均出现不同程度的毛细支气管炎样发作症状,在整个造模及药物干预过程中无小鼠死亡。2.小鼠肺组织病理学观察:支气管及肺泡结构在正常对照组的表现大致正常;RSV组支气管及血管周围炎症细胞广泛浸润,说明毛支模型制备成功;与RSV组比较,ANP组炎症反应更加明显;与ANP组比较,A+A组炎症反应程度减轻。3.ELISA法检测小鼠BALF中ANP的含量:相较于正常组,RSV组小鼠BALF中ANP的含量明显升高(P<0.05)。4.Western blot检测小鼠肺组织中NPRA的表达水平:与正常对照组小鼠相比,RSV组肺匀浆中NPRA的含量升高(P<0.05)。5.RSV组、ANP组相较于正常对照组Th1细胞及其特异性蛋白T-bet、相关细胞因子IFN-γ表达水平明显降低(P<0.05),其中ANP组降低更明显;A+A组与ANP组相比,Th1细胞及其特异性蛋白T-bet、相关细胞因子IFN-γ表达明显升高(P<0.05);Th2细胞及其特异性蛋白GATA-3、相关细胞因子IL-4在各组小鼠肺组织中的表达与Th1细胞的表达趋势恰好相反(P<0.05)。结论:1.RSV毛细支气管炎小鼠模型建立成功;2.ANP参与了 RSV毛细支气管炎的发病;3.ANP加重了 RSV毛细支气管炎小鼠气道炎症;4.ANP可下调Th1特异性细胞因子IFN-y和特异性蛋白T-bet的表达水平,同时也可上调Th2细胞特异性细胞因子IL-4以及特异性蛋白GATA-3的表达水平;5.在ANP激发前腹腔注射ANP拮抗剂A71915可逆转ANP的效应,缓解气道炎症反应。