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目的:糖尿病患病率逐年增加,已成为世界范围内威胁人们健康的主要慢性非传染性疾病之一。胰岛素抵抗易导致2型糖尿病,在糖尿病及其并发症的发生、发展中起着重要作用。研究同时表明,血管内皮细胞的损害与糖尿病心血管并发症的发生密切相关。靶向治疗血管内皮细胞的胰岛素抵抗可能对预防糖尿病相关的循环系统疾病带来有益作用。姜黄素是来自植物姜黄的主要生物活性成分,具有抗氧化应激和抗炎症等作用,且可以改善糖尿病和糖尿病并发症。本文利用培养的人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）,探讨姜黄素对棕榈酸诱导的HUVECs胰岛素抵抗的影响。方法:HUVECs用含有1%低血清生长补充剂（Low Serum Growth Supplement,LSGS）的无酚红Medium 200培养基培养。棕榈酸诱导HUVECs胰岛素抵抗。通过Western blot（WB）对各相关蛋白分子及其磷酸化变化进行检测。细胞自噬流量采用WB结合细胞自噬抑制剂来测定。利用荧光底物法检测细胞内20S蛋白酶体活性。采用检测2-脱氧-D-葡萄糖（2-Deoxy-D-glucose,2-DG）方法来测定葡萄糖摄取。利用荧光分子信号染料染色检测蛋白质聚集情况。结果:（1）棕榈酸盐处理HUVECs细胞,可使胰岛素刺激的AKT Thr308位点磷酸化减少,增加内质网应激标记物的水平、LC3-II/LC3-I的比值、以及20S蛋白酶体的肽酶活性,内质网应激抑制剂4-苯基丁酸（PBA）则可逆转上述改变。（2）姜黄素处理HUVECs细胞,可显著改善胰岛素刺激引起的AKT Thr308位点磷酸化,并逆转棕榈酸对胰岛素刺激引起的细胞质膜上葡萄糖转运蛋白（GLUT4）移位和细胞对2-DG摄取的不利影响,显著降低棕榈酸处理后增强的内质网应激标记物的表达水平、以及蛋白质聚集。此外,姜黄素显著抑制了棕榈酸升高的JNK Thr183位点和IRS-1 Ser307位点的磷酸化表达,使经棕榈酸处理的20S蛋白酶体肽酶活性下降、LC3水平和LC3-II/LC3-1比值升高、细胞自噬流量增加。（3）与对照组相比,细胞自噬相关蛋白（Atg5）的敲低可抑制胰岛素刺激的Akt Thr308位点的磷酸化、GLUT4的移位和2-DG摄取,消除姜黄素对内质网应激的有益作用,加剧总蛋白的泛素化,恢复蛋白质聚集,提高IRS-1 Ser307位点和JNK Thr183位点的磷酸化。结论:姜黄素激活的细胞自噬可以维持内质网蛋白稳态,减轻内质网应激,并抑制JNK/IRS-1信号传递,改善棕榈酸诱导的HUVECs胰岛素抵抗。