【摘 要】
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背景:肥大细胞（MCs）在接触性过敏性皮炎（ACD）、过敏性鼻炎等过敏性疾病中具有重要作用,而内质网应激（ERs）调节Ca2+稳态,影响肥大细胞的活性。本研究探索中药芥子来源的天然化合物异硫氰酸烯丙酯（Allyl isothiocyanate,AITC）通过对肥大细胞和接触性过敏性皮炎的作用,为中药抗过敏性药物开发提供理论依据。目的:研究AITC调节MCs内质网稳态作用机制以及ACD中的抗炎作用。
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背景:肥大细胞（MCs）在接触性过敏性皮炎（ACD）、过敏性鼻炎等过敏性疾病中具有重要作用,而内质网应激（ERs）调节Ca2+稳态,影响肥大细胞的活性。本研究探索中药芥子来源的天然化合物异硫氰酸烯丙酯（Allyl isothiocyanate,AITC）通过对肥大细胞和接触性过敏性皮炎的作用,为中药抗过敏性药物开发提供理论依据。目的:研究AITC调节MCs内质网稳态作用机制以及ACD中的抗炎作用。方法与结果:将DNP-IgE致敏后的小鼠骨髓来源肥大细胞（mBMMCs）,用一定浓度的AITC共孵育30 min,进一步用抗原DNP-BSA刺激,结果表明AITC （10,32,100μM）呈剂量依赖性地抑制MCs的脱颗粒标记物β-己糖胺酶和TNFαmRNA水平。此外,AITC （32μM）显著抑制钙离子载体A23187 （一种通过增加Ca2+的膜通透性促进Ca2+流入细胞的化合物）诱导的mBMMCs脱颗粒,表明AITC可以通过阻断Ca2+流途径中的关键分子来抑制肥大细胞的活化。使用TRPA1 （非瞬时受体电位通道）基因敲除小鼠来源的mBMMCs,发现AITC也可以显著抑制TRPA1-/-的mBMMC活性,提示AITC对MCs的作用可能不依赖于TRPA1。此外,LC/MS质谱研究结果发现AITC限制降低了抗原刺激下转录激活因子3 （ATF3）的表达,Western blot结果显示AITC预处理抑制了ATF2、ATF3、ATF4、ATF6,提示AITC调节了抗原刺激下MCs中ERs。进一步研究发现,AITC降低了XBP1-S、PDI、Bip蛋白水平。我们还发现AITC显著抑制了细胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流。使用BALB/c小鼠建立二硝基氟苯（DNFB）诱导的ACD模型,致敏后给药组灌胃给予AITC。我们发现AITC给药组小鼠耳重量差值较模型组明显下降;HE染色结果显示ACD模型组小鼠组织中出现炎性浸润,AITC组炎性浸润情况减轻;甲苯胺蓝染色结果表明ACD模型组小鼠组织中出现明显脱颗粒情况,AITC组脱颗粒减轻,提示AITC是通过抑制MCs的活性改善ACD。结论:AITC可以通过抑制ATF家族维持内质网稳态从而抑制肥大细胞的活性,进一步缓解ACD的病理变化。
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