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以手术方法植入一个或部分健康的肝脏,从而获得肝功能的正常恢复,称为肝移植。肝移植自20世纪50年代开展以来,迄今已40余年历史,多年的实践证明,肝移植是治疗终、末期肝病的一种疗效肯定的方法,通过肝移植,不但可延长终、末期肝病患者的生命,而且肝移植后可从事正常的工作和生活。 肝硬化门脉高压是门脉压力增高所致的临床症候群,其主要并发症:上消化道出血是严重危害人类健康的常见病,多发病,首次出血死亡率在50%左右,约1/3的门脉高压症患者因上消化道出血而死亡。近年研究发现,门脉高压一经形成,胃壁血管的血流量剧增,引起微血管的普遍扩张,继发胃粘膜高动力循环,致动静脉短路入胃壁微循环,局部氧自由基及TNF、IL等细胞因子表达增多,形成胃粘膜损害,导致门脉高压性胃炎,表现为粘膜的充血、水肿、糜烂等,引起上消化道出血。 肝移植治疗门脉高压症是近年治疗门脉高压症的新方法,实践证明,肝移植后可有效地降低门脉压力,恢复门静脉血流速度,门、脾静脉直径缩小,白细胞、血小板计数恢复正常,术后再出血率明显下降,5年生存率高于其它手术组,显示了肝移植治疗门脉高压症的优势。 肝移植治疗门脉高压症的肝脏损伤及血流动力学变化得到了大量的研究,而肝移植时的缺血(对胃肠道属淤血)对胃粘膜的影响,特别是对门脉高压性胃炎的影响,国内尚未见报道。 本实验通过建立肝缺血再灌注模型、肝硬化模型及肝移植模型,观察正常鼠、肝硬化鼠及移植鼠胃粘膜及血中TNF IL-8浓度变化、TNF IL-8mRNA的表达、电镜、光 肝缺血再灌注、肝移植与胃粘膜损伤 镜的变化,探讨肝缺血再灌注及肝移植对胃粘膜的影啊。结果表明: l)肝缺血再灌注后,肝功酶升高,肝脏由鲜红色变为灰白色,产生缺血,而胃呈淤血 状态。去掉动脉夹后,肝脏及胃血流恢复。 2)光镜下可见缺血后,胃粘膜淤血、水肿、炎细胞浸润,至24小时可见粘膜组织细胞 气球样变性,颗粒样变性。门脉高压鼠形成门脉高压性胃炎,粘膜有小溃疡、糜烂等, 当缺血再灌注后可见门脉高压鼠胃粘膜充血、水肿加重,糜烂面扩大,法莫替丁治疗 可有效地降低损伤。肝移植组胃粘膜组织结构出现炎性水肿.炎细胞浸润,严重者胃 粘膜形成溃疡、糜烂。以上胃粘膜病变随缺血时间延长有加重趋势,各治疗组程度有 减轻。 3)透射电镜下胃粘膜主要表现为内质网扩张,线粒体肿胀,染色质浓桌 在门脉高压 性胃炎鼠及肝移植鼠胃粘膜出现细胞崩解,内质网扩张崩解,线粒体坏死,染色质集 成块状,核膜不情,核溶解,细胞器空化等病变。 4)血中及胃粘膜中yF及IL-8浓度在缺血再灌注后及肝移植后呈上升趋势,至24小 时浓度达峰值,刀小时浓度降低。其中门脉高压胃炎组及肝移植组TNF及几-8浓度 升高明显,法莫替丁治疗组对血中 TNF及 IL8浓度影响小,但胃粘膜内 hF IL-8浓 度下降明显。 5)TNFInRNA及几-SInLRNA在胃粘膜细胞内的定位表明:缺血及移植后可引起胃粘膜 细胞内TN’F及ILSInRNA的表达,但正常鼠缺血再灌注后hF及儿-SInRNA多呈弱 阳性表达,阳性率低:而门脉高压性胃炎及肝移植鼠胃粘膜多呈强阳性表达,阳性率 高,并以术后24小时最明显。