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研究目的：探讨类风湿关节炎寒湿痹阻证的物质基础及科学内涵。研究方法：选用SD大鼠,并随机分为正常组、模型组、阳性药组及新痹痛灵组。除正常组外,其余三组均采用二次免疫法建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型(Type Ⅱ collagen induced arthritis, CIA),并于造模成功后,给予相应药物连续干预28天。干预期间检测大鼠体重、关节炎指数评分(AI值)、足踝关节体积以评估模型是否成功以及评价相应药物的药物效应。实验过程中对大鼠多次进行眼眶取血并冻存血样,以用于后期代谢组学实验研究；采集踝关节观察关节病理形态改变。研究结果：1、造模成功当天(即给药干预前,实验第0天),肉眼观察3个造模组大鼠AI值均大于2,且各造模组AI值基线之间无明显差异(P>0.05)。2、在对CIA大鼠给药干预过程中,新痹痛灵能有效抑制CIA大鼠关节炎AI值、缓解足踝关节肿胀,与阳性药雷公藤相比,其显效时间有所差异,但总体药效无明显差别。病理HE染色可见,新痹痛灵对于大鼠踝关节滑膜细胞的肿胀、增殖、炎性细胞浸润、血管翳形成等病理改变有缓解作用。3、通过液-质联用代谢组学分析,可以明显区分造模前与造模后,以及给药过程中大鼠代谢状态的变化,进一步构建OPLS-DA模型,模型参数分别为R2Y=0.98、Q2=0.92,并筛选出10个异常生物代谢物,包括肌酐、烟酰胺、苯乙酰甘氨酸、软脂酸、色氨酸、亮氨酸及多种脂类物质,其中肌酐、烟酰胺、苯乙酰甘氨酸、亮氨酸、色氨酸,以及溶血磷脂酰胆碱(lyso-phosphatidylcholine, LPC) (16:1)、LPC (16:0)等脂类物质在模型组大鼠血浆中呈下调趋势,而软脂酸、LPC (18:0)、LPC (20:4)等在模型组血浆中呈上调趋势。对于大部分异常代谢物,雷公藤的调节作用强于新痹痛灵,但对于亮氨酸及色氨酸,新痹痛灵有明显的优势。研究结论：1、新痹痛灵能抑制CIA大鼠关节炎指数、减轻CIA大鼠踝关节肿胀,抑制CIA大鼠关节病理性破坏,说明新痹痛灵对缓解关节炎症状有明确疗效。2、液-质联用代谢组学分析,能明显区分正常大鼠与模型大鼠不同的代谢模式,对于给药过程中的代谢变化能够很好展现。3、CIA大鼠的代谢紊乱主要表现为肌酐、烟酰胺、苯乙酰甘氨酸、软脂酸、色氨酸、亮氨酸及多种脂类物质改变。4、新痹痛灵对于CIA大鼠血浆中紊乱的代谢物有较好的调节作用,其中对于色氨酸及亮氨酸的调节尤为明显。5、类风湿关节炎寒湿痹阻证的发病可能与IDO/TTS介导的色氨酸代谢途径以及亮氨酸的紊乱有一定相关性。