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神经胶质瘤是最常见的颅内肿瘤之一,同时也是国际癌症和肿瘤基因图谱计划研究的第一类肿瘤。恶性神经胶质瘤每年的发生率大概在5×10-5左右。尽管由于外科手术、放疗和化疗的技术的进步,恶性神经胶质瘤的预后仍然很差,其中神经母细胞瘤的平均生存期只有12到15个月。MicroRNA(miRNA)是一类非编码RNA,长度在20～22个碱基左右,它能通过降解mRNA或者抑制mRNA翻译,在转录后水平对基因表达进行调控。近年来越来越多的文献报道,ⅠmiRNA的异常表达与神经胶质瘤发生发展密切相关。本文第一部分,我们采用新一代测序技术,对神经胶质瘤组织和正常脑组织的miRNA表达谱进行了分析。我们在神经胶质瘤中检测到了778个miRNA或miRNA*,在正常脑组织中检测到了743个miRNA或miRNA*,这些miRNA的表达丰度从几TPM (transcripts per million)到几十万TPM不等,其中50%左右都是少于10TPM的低丰度miRNA。44个miRNA或miRNA*发生了差异表达,其中20个在神经胶质瘤中表达量升高如常见的原癌miRNA(oncomiR)—miR-21,24个miRNA表达量降低。我0们挑选了其中3个miRNA(miR-10b、miR-31、 miR-92b),在7例正常脑组织和10例神经胶质瘤组织中,采用qRT-PCR技术进行了验证,结果显示qRT-PCR结果与测序结果一致。另外,在神经胶质瘤和正常脑组织中,我们还发现了21个新的miRNA和20个已知miRNA的miRNA*形式,几乎所有的miRNA都存在着异构体形式(isomiR)。本文的第二部分,我们对miR-31在神经胶州瘤中的作用及机理进行了研究。miR-31位于人类9号染色体的p21.3,已有研究报道,miR-31在大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤组织中均有差异表达。在不同肿瘤中,miR-31功能存在差异,在一些肿瘤中它被看作是原癌miRNA,而在另一些肿瘤中它又行使抑癌miRNA(anti-nocomiRs)的功能。在乳腺癌中,miR-31能通过抑制ITGAR,RDX和RhoA,抑制肿瘤转移。在肺癌中,miR-31能抑制抑癌基因LATS2和PPP2R2A,促进肺癌细胞的生长以及成瘤能力。在大肠癌中,miR-31高表达,并能受TGF-beta激活,抑制TIAM1影响肿瘤细胞迁移和侵袭。在第一部分中,我们发现miR-31在神经胶质瘤中低表达,不过它在神经胶质瘤中的作用还不清楚。为了研究miR-31在神经胶质瘤中的作用,我们在神经胶质瘤细胞U251中采用病毒转导的方法,获得miR-31高表达细胞系(U251-Mir-31)和对照细胞系(U251-Control)。通过比较这两株细胞系发现,miR-31能抑制神经胶质瘤细胞迁移和侵袭,但对增殖没有影响；对这两株细胞系的基因表达谱分析,发现miR-31能调控一系列与迁移和侵袭相关的基因。另外,我们还证实了在神经胶质瘤细胞中,miR-31能直接作用于RDX。