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目的:骨髓间充质干细胞(Mesenchyma1 Stem Cells,MSCs)可发生衰老变化。MSCs老化是器官老化和老年患者接受自体干细胞移植治疗效果不佳的重要原因之一。微泡(Microvesicles,MVs)由MSCs旁分泌释放,是MSCs发挥损伤修复作用的有效成分。MVs的改变是否是MSCs功能下调的原因之一,目前尚无相关报道。因此,本研究旨在通过体内、体外实验初步探讨老年MSC-MVs的变化及其在肾脏老化中的作用。方法:全骨髓法提取、培养MSCs,运用β-半乳糖苷酶染色、CCK-8、Transwell、成骨成脂诱导等方法鉴定老年MSCs生物学特性。MSCs培养过程中收集MSCs培养液,经超速冰冻离心提取MVs。体外实验:构建人肾近曲小管上皮细胞系(HK2)老化模型,分别加入青年MVs(Y-MVs)、老年MVs(O-MVs)进行干预治疗。蛋白质印迹法(Western blot)及免疫荧光检测HK2细胞的表型改变。体内实验:在自然衰老的19月龄C57老化小鼠模型中,分别经尾静脉注射Y-MVs、O-MVs进行干预治疗,通过检测肾功能生化指标、老化标志蛋白的表达评估各组小鼠肾脏功能。进一步利用Arraystar mouse lncRNAs芯片检测Y-MVs、O-MVs长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNAs)表达谱,寻找差异表达的lncRNAs,并运用相关软件进行靶基因预测。研究结果:1.老年MSCs增殖、分化、迁移及外泌MVs等能力降低。2.老年MSC-MVs逆转肾小管上皮细胞和小鼠肾脏组织老化改变能力减低。3.Y-MVs、O-MVs内的lncRNAs表达谱对比分析结果显示,O-MVs中共有1843条lncRNAs表达发生变化,其中39.5%的lncRNAs表达上调。这些上调的lncRNAs可能是老化MSCs在肾脏老化中功能下调的原因之一。结论:老年MSCs生物学功能降低、修复功能减弱,其旁分泌MVs内lncRNAs的差异表达可能是其修复肾脏老化损伤功能减弱的原因之一。