醋酸甲地孕酮是一种人工合成的孕激素类药物,临床上用于晚期乳腺癌和子宫内膜癌等的治疗,并作为最常处方用药的食欲刺激剂,用于治疗癌症或艾滋病患者厌食、体重下降及恶病质状态,提高患者生活质量。但醋酸甲地孕酮属于生物药剂学分类系统Ⅱ类药物,水难溶性限制了药物吸收和生物利用度。本课题采用药物纳米晶体技术制备醋酸甲地孕酮纳米混悬剂,以期增加药物溶解度和溶出度,进而改善吸收,提高生物利用度。本课题分别建立了紫外分光光度法和高效液相色谱法用于测定醋酸甲地孕酮的溶出度和含量测定。通过方法学考察,表明所建立的方法准确、可靠、稳定,满足试验要求。采用介质研磨法制备醋酸甲地孕酮纳米混悬剂,优化工艺条件。以药物粒径和PDI等为考察指标,通过单因素试验考察了稳定剂种类及浓度、研磨时间、研磨珠规格及用量和研磨速度等参数及其它辅料的种类与用量。在此基础上,进行了4因素3水平的正交试验,进而确定了优化后的处方工艺为药物浓度125 mg/m L,稳定剂为SDS与PVPK30复配,浓度分别为1%和2%（相对于主药量）,Zr O2研磨珠（φ=0.5 mm）35 g,研磨速度150 r/min,研磨时间10 h,柠檬酸0.5%、柠檬酸钠0.5%、苯甲酸钠0.1%、蔗糖25%（m/v）。对自制醋酸甲地孕酮纳米混悬剂进行质量评价。结果显示,醋酸甲地孕酮纳米混悬剂粒子形态为不规则的块状晶体,平均粒径为233.3 nm,粒度分布均匀;其p H、沉降体积比和再分散性符合美国药典规定;纳米化后醋酸甲地孕酮晶型和化学结构均未发生改变;在四种溶出介质中其溶出度显著高于粗混悬液（未纳米化）和市售分散片（P<0.05）;醋酸甲地孕酮纳米混悬剂含量符合美国药典规定。建立了醋酸甲地孕酮Wistar大鼠体内血药浓度测定分析方法,并进行体内药动学研究。以自制醋酸甲地孕酮纳米混悬剂为受试制剂,醋酸甲地孕酮粗混悬液和市售分散片为参比制剂考察灌胃给药后在不同时间点的血药浓度,通过DAS 3.0药动学软件计算药动学参数,结果显示,自制醋酸甲地孕酮纳米混悬剂、醋酸甲地孕酮粗混悬液和市售分散片的最大血药浓度Cmax分别为599.10±145.30、151.11±22.87、269.16±42.51 ng/m L,Tmax分别为2.67±0.52、3.17±1.17、3.8±0.45 h,AUC0-∞分别为7415.53±1211.64、2118.48±1098.51、4102.08±1355.94 ng·h/m L。自制醋酸甲地孕酮纳米混悬剂与粗混悬液和市售分散片相比,其相对生物利用度分别为350.04%和180.77%,表明将醋酸甲地孕酮制备成纳米混悬剂能够改善药物在体内的吸收,提高生物利用度。