论文部分内容阅读
维生素E琥珀酸酯(Vitamin E Succinate,VES)是天然维生素E的衍生物.近年研究表明,VES是一种有效的分化诱导剂,可诱导多种肿瘤细胞发生分化,对正常细胞却无毒副作用,但其详细的分子机制尚不十分清楚.胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在中国胃癌的死亡率居恶性肿瘤的首位.目前,关于VES诱导肿瘤细胞分化的研究主要集中在乳腺癌和前列腺癌,对诱导胃癌细胞分化的研究尚未见报道.该课题组的前期研究结果证实VES可通过诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡而抑制胃癌细胞的生长,但从剂量上来看主要是20 μg/mlVES发挥了诱导凋亡的作用.5 μg/ml和10 μg/mlVES诱导肿瘤细胞凋亡的作用虽不明显,但同样可抑制肿瘤细胞的生长.因此,5μg/ml和10μg/mlVES可能存在诱导肿瘤细胞凋亡以外的抑制胃癌细胞生长的作用机制.对其深入研究可进一步揭示VES抑制胃癌发生、发展的作用机制,为VES应用于临床奠定理论基础和提供科学依据.该论文深入研究了5μg/ml和10 μg/ml VES诱导人胃癌SGC-7901细胞分化的作用及作用机制,重点探讨了MAPK信号途径在VES诱导的肿瘤细胞分化过程中所起的作用及其与其它信号途径间的关系.结果表明:10μg/ml VES处理SGC-7901细胞48h后,可使细胞在形态学和超微结构上出现明显的分化特征;10μg/ml VES处理SGC-7901细胞24h即可有效地抑制细胞增殖;5μg/ml和10μg/ml VES处理SGC-7901细胞24h后均可阻断细胞周期于G<,0>/G<,1>期,上调细胞间连接通讯(GJIC)功能,降低细胞中LDH、AKP的合成和CEA的分泌,抑制分化蛋白HSP70的表达,增强细胞粘附能力,诱导SGC-7901细胞向正常细胞分化;MEK-ERK MAPKs途径在VES诱导的SGC-7901细胞分化中发挥了重要作用,Her2/neu可能为其上游的信号转导因子,JNK和P38 MAPK途径未参与VES诱导的SGC-7901细胞分化;VES处理SGC-7901细胞可使其SMAD4、P21蛋白表达增加,表明VES可能通过TGF-β途径诱导SGC-7901细胞分化,并且此途径可能与MAPK途径存在交联.