癌症的发病率和死亡率呈现迅猛升高趋势,堪称人类死亡“第一杀手”,严重威胁人类的健康。研究表明,癌症的发生与转移常常伴随着血管生成,因此以血管内皮生长因子及其受体家族为靶点的抗癌药物成为研究热点。本论文主要围绕血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）这一靶标,从药物分子设计、目标化合物合成方法、生物学活性测定等方面工作进行展开阐述。通过对VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的结构分析,发现脲链是乐伐替尼等小分子抑制剂起作用的主要结构单元。本实验室前期研究证明二噁烷并喹唑啉衍生物对EGFR具有显著抑制作用。因此设计并合成了23个2,3-二氢-[1,4]-二噁烷[2,3-f]喹唑啉脲衍生物作为新型VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂,并用分子对接的方法预测这类化合物与VEGFR-2激酶域的相互作用。通过查阅大量文献,对本实验室前期探索的二噁烷并喹唑啉母核的合成方法上进行改造,简化了母核合成路线,脲链合成采用三光气法或氯甲酸苯酯法。目标化合物经过¹H NMR、¹³C NMR、HRMS或MS的测定确定结构。生物水平测试包括激酶水平、细胞水平和动物水平测试。激酶水平研究显示绝大多数化合物对VEGFR-2激酶具有显著的抑制活性,11个化合物对VEGFR-2的半数抑制浓度(IC₅₀)值小于5 n M。细胞水平研究表明,所测定的9个化合物对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）具有显著的抗增殖活性,其中5个化合物（N13-3、N13-4、N13-6、N13-9、N13-12）对HUVECs的抑制效果略优于对照药物乐伐替尼。此外,大多数化合物对LO2细胞和HEK293细胞的IC₅₀值均大于1000nm,显示出良好的选择性。在小鼠体内进行的动物水平抗肿瘤研究表明,给药（N13-4）6天后,小鼠肿瘤几乎消失（TGI=133.0%）,停药观察3天,小鼠肿瘤体积也无大幅增长（TGI=117.6%）。因此所设计的化合物具有潜在抗肿瘤应用前景是潜在有效的抗癌药物,有待进一步研究。