TGF-β1反义寡核苷酸对人横纹肌肉瘤细胞生长分化的影响

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横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是一种好发于儿童的恶性软组织肿瘤,尽管能表达生肌调节因子(MRFs),如MyoD1,但不会终末分化成骨骼肌。有研究报道RMS细胞可以产生多种生长因子,并可能在RMS细胞生长、分化中起着重要调控作用。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一种能调节各种细胞生长与分化的多功能细胞生长因子,TGF-β1信号通路中某一成分缺失,其抗增殖作用丧失可诱发上皮性肿瘤。然而,TGF-β1作为一种肌分化抑制因子,在RMS细胞生长与分化中的作用机制尚不清楚。为了探讨TGF-β1在RMS中的作用,本课题组曾用RT-PCR和Western blot检测了横纹肌肉瘤RD细胞株和人成肌细胞(Myoblasts)中TGF β1/Smad信号通路各成分mRAN和蛋白水平表达,结果显示,TGF-β1、TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ、Smad2和Smad4在RD细胞中的表达较成肌细胞增高,表明RD细胞可以作为研究TGF-β1在RMS中作用的理想模式。目前关于TGF-β1在RMS中的作用机制罕见报道。本研究是通过这一实验模式,进一步探讨TGF-β1信号转导在PMS细胞生长与分化中的作用。 反义寡核苷酸(ASON)技术能有效封闭靶基因的表达,常用来探讨某些生长因子对细胞的调节作用。有研究报道用ASON阻断TGF-β1
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