埃索美拉唑镁肠溶胶囊在比格犬中的药代动力学研究

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目的:单剂量口服埃索美拉唑镁肠溶胶囊后,结合临床应用情况,通过LC-MS/MS测定埃索美拉唑镁肠溶胶囊(40mg/粒)受试制剂和参比制剂的相对生物利用度。测定血药浓度变化过程,评价埃索美拉唑镁肠溶胶囊的生物等效性,为其临床合理应用提供要学相关方面的资料。方法:本试验通过建立一种LC-MS/MS方法,采用6只健康受试Beagle犬分两组进行随机双交叉单剂量试验,测定口服给予埃索美拉唑镁肠溶胶囊受试制剂和参比制剂后Beagle犬血浆中埃索美拉唑的浓度,使用Analyte1.5.1软件(美国AB公司)进行数据处理,研究埃索美拉唑肠溶胶囊在Beagle犬体内的药代动力学过程,比较两种制剂Tmax,Cmax, AUC等参数以评价埃索美拉唑镁肠溶胶囊受试制剂质量。结果:测得6只健康受试Beagle犬单剂量口服埃索美拉唑镁肠溶胶囊后,测定血药浓度经时过程,受试制剂和参比制剂中的埃索美拉唑分别在1.417+1.271h和1.500±0.652h达到峰值1950.00±525.966ng/ml和1958.333±391.173ng/ml,消除相半衰期分别为1.010±0.539h和0.844±0.344h;血药浓度-时间曲线下面积AUCo_t分别为3735.708±985.686ng/m1·h和3448.041±498486ng/ml-h,血药浓度-时间曲线下的总面积AUCo_∞o分别为3736.943±987.058ng/m1·h和3448.703±498.150ng/ml-h。根据血药浓度-时间曲线下面积AUC0t和AUCo-∞算得河南天方药业股份有限公司的埃索美拉唑镁肠溶胶囊的相对生物利用度F1为107.8±21.9%,F2为107.8±22.0%。结论:通过埃索美拉唑镁肠溶胶囊(40mg/粒)受试制剂和参比制剂的相对生物利用度。单剂量口服埃索美拉唑镁肠溶胶囊后,通过建立一种LC-MS/MS方法对6只健康受试的Beagle犬血浆中埃索美拉唑血药浓度参数值的变化进行了试验,根据血药浓度-时间曲线下面积AUCo-t和AUCo-∞算得河南天方药业股份有限公司的埃索美拉唑镁肠溶胶囊的相对生物利用度F1为107.8±21.9%,F2为107.8+22.0%。经方差分析、双单侧t检验、(1-2α)%置信期间法和Wilcoxon非参数检验证明,两制剂的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞和tmx等药代参数基本一致。为埃索美拉唑镁肠溶胶囊的临床应用提供了相关药学研究资料和理论依据。
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