Fibroscan对慢性乙型肝炎肝脏纤维化的诊断价值及影响因素分析

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1.¨的:探讨肝脏:瞬时弹性探测仪即Fibroscan(简称FS)对慢性乙型肝炎肝脏纤维化的诊断价值,与常用的血清学指标作比较,并了解肝硬度检测值(LSM)的影响因素,为FS的广泛应用提供临床依据。2.临床资料和研究方法:2010年1月至2011年2月的慢性乙型肝炎患者17l例,来自天津市传染病医院,诊断符合2005年制定的慢性乙型肝炎防治指南。检验及检查指标:1.血.清学指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(C IV)、血小板(PLT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)、凝血酶原时间(PT)、白细胞(WBC)。2.肝脏病理学检查,按肝纤维化程度设定3个判定点,分别为显著纤维化(S2-S4期),严重纤维化(S3-S4期)和早期肝硬化(S4期)。3.Fibroscan检查。统计学处理:使用SPSS16.0进行统计学分析。计量资料以x±s表示,均数比较采用t检验或方差分析。相关分析应用Spearman’s相关分析,独立相关分析应用偏相关分析。对每个判定点以肝活检病理分期为金标准绘制FS、天冬氨酸氨基转移酶-血小板指数(APRI)、HA、PCⅢ、LN、CⅣ的受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下的面积(AUC)。找出ROC曲线上敏感度和特异度相加最大时对应的最优分界点,计算阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和诊断准确率。统计学性确定为双侧检验,以低于0.05为差异有显著性。3.结果:各纤维化分期组间肝硬度检测值存在明显统计学差异(P=0.000)。Spearman’s相关分析示肝硬度检测值与肝脏病理存在显著的正向相关性,相关系数为:0.663(P=0.000)。FS对显著纤维化(S2~S4期)、严重纤维化(S3~S4期)和早期肝硬化(S4期)的AUC值分别为0.883(95%CI:0.883~0.934)、0.838(95%CI:0.774~0.903)、0.791(95%CI:0.696~0.886),以敏感度和特异度之和的最大值选定的最优cut-off值分别为10.8 kPa、13.6 kPa、10.8 kPa。肝纤维化分期与透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原等级相关系数分别为0.332、0.476、0.319(P值均为0.000),与层粘蛋白相关性无统计学意义,偏相关分析提示控制炎症影响后,肝纤维化分期仅与透明质酸、Ⅲ型前胶原(r=0.212,P=0.006、r=0.237,F=0.002);控制肝纤维化影响后,肝组织炎症仅与Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原相关性明显(r=0.241, P=0.002、r=0.173, P=0.024)。HA、LN、Ⅲ型前胶原及Ⅳ型胶原对显著纤维化(S2-S4期)、严重纤维化(S3-S4期)及早期肝硬化(S4期)的AUC值分别为0.671、0.676、0.703,0.594、0.557、0.596,0.776、0.707、0.651,0.678、0.638、0.679。以敏感度和特异度之和的最大位选定的最优cut-off值分别为96.0ug/L、98.5ug/L、98.5ug/L、110.5ug/L、112.5ug/L、128.5ug/L 103.5ug/L、106.5ug/L、156.0ug/L、69.5ug/L、70.5ug/L、73.5ug/L。肝纤维化分期与APRI等级相关系数为0.552(P=0.000),对显著纤维化(S2~S4期)、严重纤维化(S3-S4期)及早期肝硬化(S4期)的AUC值分别为0.842、0.730、0.684,以敏感度和特异度之和的最大值选定的最优cut-off值分别为1.8、1.85及0.82。Spearman’s相关分析显示LSM值除与肝脏纤维化分级相关外,与肝脏炎症分级亦相关关系显著。同时作为肝脏炎症反应的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、DBIL、TBA、ALB、A/G、CHE及PT、WBC、PLT均与LSM值相关,但与肝脏脂肪变性及BMI相关关系不显著。经过偏相关分析,控制肝脏纤维化及肝脏炎症,分析LS与各指标关系显示LSM与ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、ALB、A/G、PT及PLT等指标相关性较小,但仍相关关系显著。组间差异比较显示ALT水平虽对LSM值有影响,但影响较小,肝脏纤维化仍是LSM的决定性因素。4.结论:FS可以较准确地估计慢性乙型肝炎患者纤维化程度,诊断价值优于临床常用的透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原及APRI等血清学指标,同时LSM受肝脏纤维化影响之外,肝脏炎症、ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、ALB、A/G、PT及PLT均会对LSM有所影响,但相关关系较小,肝脏纤维化分级仍是LSM的决定性因素。LSM的检测对乙型肝炎的诊断和治疗有重要指导意义。
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