论文部分内容阅读
研究背景：宫颈癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球女性恶性肿瘤中均位列第4。探索敏感、有效的宫颈癌生物标记,以协助诊断、指导治疗及预测疗效,是肿瘤临床诊治的一项重点。斯钙素-2(stanniocalcin 2, STC2)是一类糖蛋白激素,在人体组织中有广泛表达,参与调节多种生理、病理过程。近年的系列研究表明,STC2与多种肿瘤的发生、发展存在密切关联。但是有关STC2与宫颈癌临床病理因素的相关性,及能否预测宫颈癌的放疗疗效,目前尚无明确结论。本研究试图通过样本检测、细胞株实验和宫颈癌临床病理参数分析及放疗后生存期随访,验证STC2在肿瘤组织的表达及其临床意义,观察STC2表达与宫颈癌细胞株增殖、迁移和侵袭的关联,并评估STC2在宫颈癌放疗疗效方面的预测价值。目的：评估STC2在宫颈癌的表达状况,分析其表达对肿瘤细胞功能的影响,以及对于宫颈癌患者的临床意义。方法：(1)收集50例宫颈癌肿瘤标本,采用荧光定量PCR的方法检测宫颈癌以及癌旁正常组织中STC2 mRNA的表达情况;采用western blot法检测宫颈癌组织以及相应癌旁正常组织中STC2蛋白的表达情况；分析宫颈癌组织中STC2的表达与宫颈癌患者临床病理因素的相关性。(2)将si-STC2转染宫颈癌Hela细胞株以沉默细胞中STC2的表达。对转染后的Hela细胞株用western blot法检测STC2蛋白的表达情况,并用CCK-8法检测其增殖能力,用Transwe Ⅱ小室法检测转染后Hela细胞的侵袭性,用细胞划痕实验评估转染si-STC2对Hela细胞迁移性的影响。(3)收集本院自2004～2007年期间诊治的,共92例宫颈癌病理组织标本,记录临床病理参数,进行放疗后生存随访平均5年。检测宫颈癌以及癌旁正常组织中STC2 mRNA及蛋白的表达情况；统计分析STC2表达与宫颈癌患者临床病理参数之间的相关性；用Kaplan-Meier生存曲线,对STC2表达与放疗后患者的总生存期(overall survival, OS)及无疾病进展生存期(progress free survival, PFS)进行相关分析；用Cox比例风险回归模型对独立预后因子进行多因素回归分析。结果：(1)宫颈癌组织中的STC2 mRNA和蛋白表达显著高于正常组织；STC2的表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、肿瘤大小、病理分化程度、病理鳞癌／腺癌无明显关联,而与淋巴结转移有关(尸=0.002<0.01)。(2)下调STC2基因后Hela细胞的增殖、侵袭以及迁移能力减弱。(3)STC2在宫颈癌肿瘤组织高表达患者放疗后的OS(P=0.013<0.05)和PFS(P=0.004<0.01)均较低表达者短；另外淋巴结转移患者的OS较短(P=0.035<0.05)。结论：(1) STC2 mRNA和蛋白在宫颈癌组织的表达显著高于正常组织；(2)STC2能够促进宫颈癌Hela细胞的增殖、侵袭和转移；(3)STC2表达与宫颈癌患者的淋巴结转移相关；(4)STC2表达与宫颈癌患者的OS和PFS呈显著负相关。