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目的:通过模拟临床患者术后睡眠剥夺,采用大鼠制备模型,探讨术后睡眠剥夺心肌细胞焦亡机制及右美托咪定对其的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠42只,体重250-275g,按照随机数字表法分为7组（n=6）:对照组（C）、手术组（O）、睡眠剥夺组（SD）、术后睡眠剥夺组（PSD）、术后睡眠剥夺+右美托咪定组（PSD+DEX）、术后睡眠剥夺+内质网应激激动剂TG组（PSD+TG）、术后睡眠剥夺+内质网应激激动剂TG+右美托咪定组（PSD+TG+DEX）。O组只行脾切除术。SD组采用改良多平台水环境睡眠剥夺法（Modified Multiple Platform Water Environmental Method,MMPWM）睡眠剥夺72h。PSD组先行脾切除术,待大鼠自然清醒后采用MMPWM睡眠剥夺72h。PSD+DEX组大鼠脾切除术自然清醒后,在睡眠剥夺开始以及睡眠剥夺24h,48h以25μg·kg-1的剂量腹腔内注射盐酸右美托咪定,余同PSD组。PSD+TG组大鼠脾切除术自然清醒后,在睡眠剥夺开始前30min以及给TG后24h,48h以3mg·kg-1的剂量腹腔内注射内质网应激激动剂TG,余同PSD组。PSD+TG+DEX组大鼠脾切除术自然清醒后,在睡眠剥夺开始前30min以及给TG后24h,48h以3mg·kg-1的剂量腹腔内注射TG且在睡眠剥夺开始以及睡眠剥夺24h,48h以25μg·kg-1的剂量腹腔内注射盐酸右美托咪定,余同PSD组。其余组在相同时间腹腔注射等量生理盐水。实验过程中观察各组大鼠的精神状态、行为及反应能力等一般状况。实验完成后取各组大鼠心脏组织,采用HE染色观察心肌组织结构的改变;Western Bolt法检测心肌组织中GRP78,PERK,TXNIP,NLRP3,cleaved caspase-1蛋白的表达。结果1各组大鼠一般情况比较:C组、O组大鼠一般情况好,精神佳,反应灵敏,毛发白且有光泽。SD组大鼠状态较好,易激怒、有攻击行为,皮毛蓬乱发黄、潮湿无光泽。PSD组大鼠精神萎靡,对外界刺激反应淡漠,脱毛现象严重。PSD+DEX组大鼠精神状态较差,反应迟钝,皮毛粗糙、蓬乱无光泽。PSD+TG组大鼠精神状态差、萎靡、烦躁不宁,皮毛暗黄、潮湿蓬乱无光泽。PSD+TG+DEX组大鼠精神差,行为呆板,皮毛黄杂乱无光泽。2各组大鼠体重的变化:C组、O组大鼠体重增加,SD组大鼠体重基本不变,而经过术后睡眠剥夺的PSD组、PSD+DEX组、PSD+TG组、PSD+TG+DEX组大鼠体重明显下降。3各组大鼠心肌组织结构改变:C组心肌细胞大小正常、结构完整,心肌肌原纤维结构连续有序、整齐排列。O组心肌细胞形态结构基本正常,细胞肿胀不明显,肌原纤维排列尚整齐。SD组心肌细胞肿胀,细胞核不规则,间质水肿,有炎性细胞浸润。PSD组、PSD+TG组、PSD+TG+DEX组心肌结构破坏,核固缩甚至碎裂,细胞水肿,可见空泡,心肌肌原纤维断裂、排列紊乱,大量炎性细胞浸润。PSD+DEX组心肌结构破坏少,偶见心肌细胞水肿,心肌纤维排列较整齐。4各组大鼠心肌组织相关蛋白表达量的改变:与C组比较,O组GRP78,PERK蛋白表达量增加（P<0.05）,SD组GRP78,PERK,TXNIP,NLRP3,cleaved caspase-1蛋白表达量增加（P<0.05）,PSD组、PSD+DEX组、PSD+TG组及PSD+TG+DEX组GRP78,PERK,NLRP3,cleaved caspase-1蛋白表达量显著增加（P<0.05）。与PSD组比较,PSD+DEX组GRP78,PERK,TXNIP,NLRP3,cleaved caspase-1蛋白表达量显著减少（P<0.05）。与PSD+TG组比较,PSD+TG+DEX组GRP78,TXNIP,NLRP3,cleaved caspase-1蛋白表达量减少（P<0.05）。结论:通过模拟临床患者术后睡眠剥夺,本实验发现右美托咪定可能通过抑制内质网应激减轻术后睡眠剥夺导致的心肌细胞焦亡。