【摘 要】
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肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾病,细胞凋亡受阻与肿瘤的发生、肿瘤的恶性病变有关.抗凋亡因子的过表达将增强致瘤性和抗癌药物的耐药性.凋亡抑制蛋白(inhibitor of a
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肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾病,细胞凋亡受阻与肿瘤的发生、肿瘤的恶性病变有关.抗凋亡因子的过表达将增强致瘤性和抗癌药物的耐药性.凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis,IAPs)是新发现的一组具多作用靶点的抗凋亡因子家族,相关文献显示它们与肿瘤具有明显的相关性,survivin更具肿瘤表达特异性,但其作用机制不明.本研究选取两个最具代表性的成员survivin和hIAP-2作为研究对象,试图通过研究和比较它们的基因功能,相辅相成,较全面地揭示此家族抑制细胞凋亡的作用机理,采用最新的基因阻断方法——RNA干扰技术,构建它们的siRNA表达质粒,抑制该二基因在肿瘤细胞MCF-7细胞中表达,探讨它们在癌症发生发展中的作用机制.同时,作为凋亡抑制蛋白,若抑制其在肿瘤中的表达,解除其对癌细胞凋亡的抑制作用,可能成为肿瘤治疗的一个有效手段,而RNAi本身就已被证明是有效的治疗工具,开发siRNA稳定表达的质粒是基因治疗很有前景的一个方向.本研究对靶基因的siRNA质粒成为癌症治疗药物的可行性作了初步探索,为开发基因治疗新药物提供新的实验依据.
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