【摘 要】
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肿瘤的发生是一个多阶段、多途径、多基因参与的过程。为了寻找多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)新的相关基因,本中心石奕武博士等利用cDNA芯片分析了MM患者与正常人骨髓单个
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肿瘤的发生是一个多阶段、多途径、多基因参与的过程。为了寻找多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)新的相关基因,本中心石奕武博士等利用cDNA芯片分析了MM患者与正常人骨髓单个核细胞的基因表达,显示DAZAP2(deleted in azoospermia associatedprotein 2)基因的表达在MIVI患者中明显下调。用半定量RT-PCR和Western blot检测MM患者和正常对照骨髓单个核细胞DAZAP2基因的表达,得到了相同的结果,表明DAZAP2在MM患者中的表达是下调的,DAZAP2基因可能在MM的发生发展过程中具有重要的作用。表观遗传学的改变在肿瘤的形成过程中起到重要的作用,如DNA的异常甲基化。DNA的甲基化对生物的遗传信息起重要的调节作用,异常的启动子甲基化模式可以通过抑制转录、使抑癌基因失活等方式来促发疾病。为了在表观遗传学上探讨MM中DAZAP2表达下调的原因,我们对MM细胞系和MM病人骨髓DAZAP2基因启动子的甲基化进行了分析。在KM3和ARH-77细胞中,我们用MSP分析了DAZAP2基因启动子的高甲基化,同时用半定量RT-PCR分析其mRNA表达的情况,发现DAZAP2基因表达下调的KM3细胞经过5-aza-2′-deoxycytidine(5-aza-dc)的处理后,DAZAP2的表达可以得到恢复。实验中还分析了13例MM和12例正常人骨髓DAZAP2基因启动子的高甲基化与其表达的关系,结果显示DAZAP2启动子的高甲基化与其表达下调呈显著的负相关,说明多发性骨髓瘤中DAZAP2基因启动子的高甲基化在其表达下调中可能起到重要的作用。
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