新型碘化油Pickering乳剂在肝癌介入治疗中的应用研究

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:michael047
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肝癌是世界上第六大常见的恶性肿瘤,在我国,肝癌是癌症相关死亡病例的第三大原因。其中,肝细胞癌(HCC)约占所有原发性肝癌病例的90%。目前,以碘化油作为栓塞剂的经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)是针对中晚期肝细胞癌的最重要的姑息治疗手段。然而,临床上常规的泵送方法制备的用于治疗HCC的碘化油乳剂,往往非常不稳定且不可重复。毫无疑问,不稳定的碘化油乳剂不能确保有效的临床疗效。在本文的研究中,设计完成了一台混匀装置,旨在以精度更高的机器来替代临床上常规的手动泵送混合制备碘化油乳剂的过程,并在此基础上研究提升碘化油乳剂的稳定性。本研究中,分别通过添加一定量的表面活性剂或可生物降解的聚合物颗粒来研究提升乳剂的稳定性。其中,系统地研究了表面活性剂HCO-40对碘化油乳剂稳定性的影响,考察了制备温度、混合次数、乳化剂浓度、混合比例等因素的影响,制备得到了稳定超过24小时的碘化油乳剂,并具有一定的药物缓释能力。接着,在此基础上引入亲水亲油平衡值(hydrophiliclipophilic balance,HLB)用于优化乳化剂体系,发现HLB值影响乳剂的稳定性。同样地,利用Pickering技术,使用可生物降解的聚乳酸颗粒来获得稳定的碘化油Pickering乳剂。先采用静电纺丝技术,制备了不规则形状、大尺寸的聚乳酸纤维颗粒,用于研究不同亲疏水性颗粒对乳剂稳定性的影响。其次,采用快速膜乳化法,制备了均匀大小、较大尺寸的端羧基聚乳酸纳米粒子,研究不同分子量的纳米粒子对Pickering乳剂稳定性的影响,考察了粒子浓度、混合比例等因素的影响,制备得到了稳定超过24小时的乳剂,且具有一定药物缓释能力。最后,构建了半透明的去细胞肝脏体外模型,可视化地实时监测到栓塞肝脏后的Pickering乳剂在肝脏血管网络中的扩散分布情况,初步探索了该模型用于评估碘化油Pickering乳剂栓塞性能的可行性。
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