研究背景随着社会经济的发展,生活方式的改变和城市化的推进,心血管疾病和代谢性疾病患病率逐渐增加,慢性肾脏疾病（Chronic kidney disease,CKD）在全球亦迅速蔓延。最新数据显示,糖尿病慢性肾病已成为我国CKD的首要病因,并带来严重的疾病负担。因此,明确CKD的心血管代谢危险因素,探究早期肾脏损伤所带来的不良心血管影响对于制订积极而有效的防治措施和维持居民身心健康具有重要意义。研究方法1.心血管代谢危险因素与慢性肾脏疾病相关性探讨:本研究采用整群抽样的方法,研究人群来自中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险研究队列的基线（n=250752）和随访（n=59777）人群、上海宝山社区队列基线（n=3933）和随访（n=2491）人群以及上海嘉定社区队列随访（n=5845）人群。所有调查对象均进行现场问卷调查以收集生活方式、既往病史等信息;进行体格检查测量身高、体重、血压等;收集血液和尿液样本进行口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test,OGTT）及相关生化检测。估算的肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,eGFR）依据美国CKD流行病学合作研究组方程计算得出。CKD定义为eGFR<60 ml/min per1.73 m2或尿白蛋白肌酐比≥30 mg/g。2.慢性肾脏疾病对心血管结局的影响:本研究采用整群抽样的方法,研究人群来自上海嘉定社区队列基线（n=9136）人群以及中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险研究队列的基线（n=239832）人群。采用现场问卷调查并收集包括心血管疾病在内的既往病史;进行体格检查并收集血液和尿液样本进行OGTT等生化检测。在上海嘉定队列人群中还需进行肱踝脉搏波传导速度（Brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV）的测定;在中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险研究队列中计算10年冠心病风险以及10年动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD）风险评分。eGFR依据美国CKD流行病学合作研究组方程计算得出。肾脏高滤过（Renal hyperfiltration,RHF）定义为年龄特异性的eGFR上四分位水平。研究结果1.在中国40岁及以上社区中老年人群中,随着糖代谢状态的恶化,肾功能水平逐渐下降,CKD的患病率和发病率逐渐升高。在男性中,与糖代谢正常的人群相比,糖尿病前期、新诊断糖尿病和已诊断糖尿病人群CKD的患病风险均增加,三组人群的发病风险分别增加了10%（校正后Odds ratio（OR）=1.10,95%confidence interval（CI）1.00-1.34）、17%（校正后OR=1.17,95%CI 1.03-1.39）和74%（校正后OR=1.74,95%CI 1.33-2.28）。在女性中,糖尿病前期并不增加CKD的患病和发病风险。进一步分析不同肥胖表型与CKD患病风险的相关性,结果显示,总人群中,肥胖人群较非肥胖人群CKD患病风险增加;非糖尿病、非高血压或非高脂血症人群中,肥胖与CKD的患病风险无显著相关性。与代谢健康的非肥胖人群相比,代谢健康的肥胖人群CKD的发病风险升高（校正后OR=1.65,95%CI 1.01-2.69）,且代谢不健康的非肥胖及肥胖人群CKD发病风险升高程度更甚,中介效应分析结果证实,超敏C反应蛋白可能在不同肥胖代谢表型与CKD发病风险的关系中起到一定的中介作用（间接效应量0.006,95%CI 0.003-0.009,P<0.0001）;进一步分析心血管健康与CKD的相关性,结果显示,经多元校正后,随着理想心血管健康组分个数的增加,CKD的发病风险显著下降,其中伴有5个及以上理想心血管健康组分人群CKD发病风险的OR为0.35（95%CI 0.20-0.61）,总人群归因分值为53.0（95%CI 22.0-71.7）。2.在中国上海社区40岁及以上无慢性肾病的中老年人群中,eGFR每升高10 ml/min per 1.73 m2,高baPWV和高脉压差的风险分别增加17%及28%。倾向得分匹配法分析结果显示,与不伴有RHF的人群相比,RHF人群高baPWV和高脉压差的风险分别增加17%（校正后OR=1.17,95%CI 1.03-1.30）和28%（校正后OR=1.28,95%CI 1.13-1.46）;在中国40岁及以上中老年人群中,多元Logistic回归分析结果显示,除CKD外,肾功能轻度受损（eGFR 60-89 ml/min per 1.73 m2）也与ASCVD10年高风险密切相关。在男性中,eGFR 75-89 ml/min per 1.73 m2和eGFR 60-74 ml/min per 1.73 m2人群CKD的患病风险的OR分别为1.57（95%CI 1.44-1.73）和1.60（95%CI 1.35-1.90）,在女性中分别为1.25（95%CI 1.17-1.33）和1.30（95%CI 1.16-1.45）。研究结论在中国中老年人群中,糖尿病前期、新诊断糖尿病与已诊断糖尿病一样,均增加CKD的发病风险;代谢健康型肥胖不是一种理想状态,因其会增加CKD的发病风险,且该相关性可能由全身的炎症水平所介导;通过整合多种心血管疾病危险因素,我们发现,理想的心血管健康状态可以显著降低CKD的发生风险。同时,我们的研究证实,在无慢性肾病的人群中,RHF与动脉硬化的风险增加有关,且即使是轻度下降的eGFR水平亦与10年ASCVD风险增加显著相关。