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目的:1、制作万古霉素-TCP，并研究其初凝时间、终凝时间、压缩强度、超微结构、体外释放、体外抑菌、体内释放及成骨情况。2、探讨万古霉素-TCP在兔人工股骨头置换术后感染翻修中作用，旨在为临床治疗人工关节置换术后感染提供一种有效的治疗方法。方法：1、万古霉素-TCP的制作及其体内外实验：①无菌条件下，按固/液(g/ml)比为3:1，将TCP固相粉末与液相调和固化，制成单纯TCP。相同条件下，将万古霉素粉末与TCP固相粉末按质量比1∶20充分混匀后，再按固/液(g/ml)比为3:1加入TCP液相成分调和固化，制成万古霉素-TCP；②检测单纯TCP和万古霉素-TCP的初凝时间、终凝时间、压缩强度及超微结构；③体外释放：将单纯TCP和万古霉素-TCP分别浸泡于装有10ml PH值为7.4的PBS液的试管中，置于37℃恒温箱中，每24h更换PBS液1次，并收集第1、4、7、10、13、16、19、22、25、28d的24h洗提液，用高效液相色谱分析仪测洗提液中万古霉素浓度；④体外抑菌：将单纯TCP和万古霉素-TCP圆片置于均匀涂有1.5×108CFU MRSE 的MH琼脂培养皿中，37℃恒温箱中培养24h后，用游标卡尺测量各抑菌圈大小。试样仍置于培养皿中，置于37℃恒温箱中储存，每3d将试样移至接种有相同细菌量新的MH琼脂培养皿中，24h后测量抑菌圈大小，得到第1、4、7、10、13、16、19、22、25、28d的抑菌情况；⑤体内释放及组织学检查：将万古霉素-TCP植入兔股骨中，于术后第1、4、7、10、13、16、19、22、25、28d测量血和股骨中万古霉素浓度，并检测第16、28d的万古霉素-TCP的组织学变化。2、万古霉素-TCP在兔人工股骨头置换术后感染翻修中的作用：建立兔人工股骨头置换术后感染模型36只，分三组，每组12只，清创后，分别在局部应用万古霉素-TCP、庆大霉素-PMMA及不用抗生素缓释系统进行翻修，12W后处死动物。通过细菌培养、X线、CRP、ESR、WBC、组织学检查，评价各组的治疗情况。结果：1、万古霉素-TCP的体内外实验：①单纯TCP的初凝时间为5.4±0.6min，终凝时间为15.5±1.3 min，压缩强度为33.3±2.4MPa；万古霉素-TCP的初凝时间6.1±0.7min，终凝时间17.0±1.6min，压缩强度为30.2±2.8MPa，两组无显著差异(p>0.05)。扫描电<WP=8>镜观察单纯TCP由呈短棒状和扁平状晶体不规则排列，晶体之间有不规则的孔隙，万古霉素-TCP扫描电镜结构与单纯TCP相似。②体外释放：单纯TCP体外释放液中第1~28d均未测出万古霉素；万古霉素-TCP在体外释放液中，第1d有一个突发释放，洗涤液中万古霉素浓度高达458.7±44.6μg·ml-1，此后洗涤液中药物浓度下降较快，至第28d浓度为11.6±1.9μg·ml-1，仍高于MRSE的最小抑菌浓度。③体外抑菌：单纯TCP从第1~28d在涂有MRSE MH琼脂培养皿中均未见抑菌圈形成；万古霉素-TCP第1d形成一个直径约为27.1±1.6mm 的抑菌圈，此后抑菌圈逐渐变小，第28d仍可见一约为11.6±0.8 mm的抑菌圈形成。④万古霉素-TCP植入股骨后，邻近骨组织中万古霉素浓度第1d最高，以后逐渐降低，第28d仍高于表皮葡萄球菌的最小抑菌浓度，而血浆仅第1d可检测到少量万古霉素。植入股骨16d后，组织学检查可见万古霉素-TCP中有少量新骨形成，28d新骨形成量明显增多。2、万古霉素-TCP在兔人工股骨头置换术后感染翻修中的作用：兔人工股头置换术后立即接种1×108CFU MRSE 4W后，所有动物人工股骨头周围假膜组织细菌培养均为阳性，CRP及ESR均显著升高(P<0.01)，但WBC数无显著差异(P>0.05)，X线见感染关节间隙模糊，组织学检查感染骨组织明显充血，有较多炎性细胞浸润。翻修术后各组CRP变化，空白组翻修术后1~4W与翻修时无显著差异(P>0.05)，术后第8W低于翻修时(P<0.05)；庆大霉素-PMMA组翻修术后1~8W与翻修时无显著差异(P>0.05)，第12W低于翻修时(P<0.05)；万古霉素-TCP组翻修术后1W即较翻修时显著下降(P<0.01)，术后4~12W与正常值无显著差异(P>0.05)。翻修术后各组ESR变化，细菌接种术后4W，所有动物ESR较正常时显著升高(P<0.01) ；空白组和庆大霉素-PMMA组翻修术后1~8W与翻修时无显著差异 (P>0.05)，术后第12W低于翻修时(P<0.05)；万古霉素-TCP组翻修术后1~4W与翻修时无显著差异(P>0.05)，术后第8W较翻修时显著下降(P<0.01)。翻修术后12W细菌培养，空白组阴性率为45.5%，庆大霉素-PMMA组阴性率为50%，万古霉素-TCP组阴性率为91.7%，万古霉素-TCP组翻修成功率显著高于庆大霉素-PMMA组(P<0.05)和空白组(P<0.05)，而庆大霉素-PMMA组和空白组之间无显著差异(P>0.05)。X线检查，感染控制者，关节间隙清晰，有轻度骨缺损，感染未控制者，关节间隙模糊，有明显骨缺损，可见软组织肿胀影。组织学检查，感染控制者骨组织中炎性细胞明显减少，感染未控制者关节腔内较多炎性假膜，炎性细胞浸润明显。翻修术后12W，万古霉素-TCP组织学检查中可见有明显新骨形成。结论：1、万古霉素粉末与TCP粉末按质量比为1：20混合后，再与TCP液相调和固化制成万古霉素-TCP，其初凝时间、终凝时间、压缩强度及超微结构与单纯TCP无显著<WP=9>差异。2、万古霉素-TCP能够在体外体内缓释万古霉素，第1d有一个突发性释放，后期为缓慢释放，持续时间至少28d?