背景与目的:1.关节出血是血友病患者最常见且最具特征性的出血表现,目前国内外尚无针对重型血友病A青少年患者长期接受低中剂量预防治疗的关节结局研究,因此本研究第一章内容旨在采用综合评估手段比较分析不同替代治疗方式对重型血友病A青少年患者长期预防关节病变的效果,同时分析各评估指标之间的相关性,为制定更加适合我国血友病患者的治疗方案提供依据。2.重型血友病患者中肌肉出血约占所有出血发作的30%,发生率仅次于关节出血,而髂腰肌出血占所有肌肉出血事件的55%,且临床表现多样,容易造成漏诊、误诊,治疗不充分者发生早晚期并发症的风险较高,严重影响患者的生活质量,甚至威胁患者的生命安全。因此本研究第二章旨在探讨分析本中心血友病患者髂腰肌出血的临床特点,以期提高医患对该病的认识。方法:1.本研究为一项单中心、前瞻性、观察性研究。受试者根据自身家庭经济条件和治疗意愿选择进入按需治疗组、低剂量预防治疗组或中剂量预防组,并针对其临床出血表型、关节结构、关节功能及生活质量进行为期48个月的长期规律随访。2.收集2008年1月至2021年12月我院收治的28例血友病合并髂腰肌出血患者的病例资料,回顾性分析其临床特点,包括症状、体征、影像学资料、并发症及治疗。结果:1.将随访较为完整的49例患者纳入此次研究,中位随访时间为43.13个月,共对118个目标观察关节进行随访分析,在临床出血表型方面,按需组与预防治疗组间有显著差异,低中剂量组间差异无统计学意义,长期预防治疗可以明显改善年化关节出血率。在关节结构方面,三组患者随访48月后超声及MRI评分均有所增长,但三组增长率差异明显,中剂量预防组患者的超声评分在随访24月时开始呈现下降趋势,MRI评分在整个随访期间趋于平稳。在关节功能方面,按需组HJHS评分呈持续增长趋势,低中剂量组整体呈下降趋势,低中剂量组间未见显著差异。在生活质量方面,三组患者的CHO-KLAT评分均较前改善,其中低剂量组改善程度最高。在相关性方面,年化观察关节出血率与关节结构和功能评分之间存在低度正相关关系;关节结构和功能之间以及关节超声和MRI评分间呈显著正相关关系。2.髂腰肌出血:我院单中心血友病合并髂腰肌出血的13年累计发生率为2.64%,28例血友病患者共出现33次髂腰肌出血事件,非重型血友病患者占50%,中位出血年龄为22.0（7-46）岁,近2/3的出血事件无明显诱因,最常见的疼痛部位是大腿根部疼痛,最常见的出血部位为腹股沟段髂腰肌,复发性出血率为7.14%,股神经受累率为69.70%,中位就诊前症状持续时间为5（0-15）天,中位住院时间为10（4-44）天,64.00%的患者接受低剂量替代治疗方案止血,血肿吸收疗效欠佳,治疗总疗程延长,治疗后仍有1/3的患者股神经损伤无明显好转。22.22%的患者于髂腰肌出血治疗过程中产生抑制物,18.18%的患者形成血友病性假瘤。结论:1.长期随访研究显示:与按需治疗相比,低中剂量预防治疗可以明显改善血友病A青少年患者的临床出血表型,延缓关节结构损伤的进展,逆转关节功能情况,提高患者的生活质量。持续坚持更能体现预防治疗的获益;而且,长期中剂量预防治疗有可能逆转关节结构病变,因此主张我国血友病患者在经济条件允许、凝血因子获取不受限的情况下长期开展中剂量预防治疗。基于不同评估指标间的相关性,推荐采用综合评估手段监测关节病变及治疗效果。2.髂腰肌出血多发生于青年血友病患者,多数患者存在延误诊治的情况,且由于经济条件和凝血因子获取途径有限,大多数患者替代治疗不充分,治疗效果欠佳,疗程延长,且发生早期与晚期并发症的风险明显提高。血友病患者在发生严重髂腰肌出血事件及高强度凝血因子输注后容易产生抑制物,经止血及清除抑制物治疗后,髂腰肌血肿疗效可能仍不佳,且容易发生严重并发症,患者的住院时间、住院次数及凝血因子消耗量明显增加。