【摘 要】
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支原体是可以在无生命培养基中培养的最小的原核细胞微生物,在人体主要存在于口腔、呼吸道和泌尿生殖道,与多种疾病相关。近年来,随着抗生素的广泛使用,支原体的耐药性也日益严重,从传统中药中筛选、研究、开发新的抗支原体的药物,充分发挥中医药在预防与治疗疾病的作用,不仅是对“健康中国”国家战略的积极响应,同时也有较大的可行性和较好的应用价值。目的:了解湖南长沙地区泌尿生殖道支原体感染的流行病学特征和药物敏感
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支原体是可以在无生命培养基中培养的最小的原核细胞微生物,在人体主要存在于口腔、呼吸道和泌尿生殖道,与多种疾病相关。近年来,随着抗生素的广泛使用,支原体的耐药性也日益严重,从传统中药中筛选、研究、开发新的抗支原体的药物,充分发挥中医药在预防与治疗疾病的作用,不仅是对“健康中国”国家战略的积极响应,同时也有较大的可行性和较好的应用价值。目的:了解湖南长沙地区泌尿生殖道支原体感染的流行病学特征和药物敏感性情况,以期为临床治疗提供依据。研究青蒿琥酯、车前子、金钱草和石韦等四种中药对解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,UU)的体外抑制作用,并确定它们的最小抑菌浓度(Minimal inhibitory concentration,MIC)。青蒿琥酯分别联合罗红霉素和左氧氟沙星,探讨其联合用药体外抑制UU的效果。方法:通过对长沙某医院2016~2020年的泌尿生殖道支原体培养结果,按照性别、年龄、时间分组,进行回顾性分析,探讨UU和人型支原体(Mycoplasma hominis,MH)的感染与年龄、性别的关系及不同年度的变化;通过对2016~2020年泌尿生殖道支原体检测阳性样本的药物敏感性分析,了解长沙地区UU和MH对美满霉素、强力霉素、交沙霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、司帕沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星的敏感性情况以及不同年度的变化;采用实时荧光定量PCR测定UU的浓度,了解UU的菌落形成单位(Colony forming unit,CFU)与拷贝数之间的关系;采用微量肉汤稀释法测定青蒿琥酯、车前子、金钱草、石韦四种中药对UU的MIC;采用棋盘稀释法检测青蒿琥酯联合罗红霉素或左氧氟沙星体外抑制UU的效果。结果:1、13833例样本中共检出支原体阳性6668例,其中男性1082例,阳性率25.35%,女性5586例,阳性率58.41%,男性与女性之间支原体的阳性检出差异有统计学意义(χ2=1292.6,P<0.01);女性的支原体阳性风险是男性的4.191倍(P<0.001)。5年之间相互比较,女性的支原体阳性检出差异有统计学意义(P<0.05),而男性的阳性检出差异无统计学意义(P>0.05)。男性和女性的支原体阳性率均随着年龄的增长而呈现整体逐渐下降的趋势,女性的支原体阳性率在41~岁和51~岁组下降趋势更为明显。在6668例支原体阳性样本中,包括单一UU感染5982例(89.71%),单一MH感染165例(2.47%),UU和MH混合感染521例(7.82%),提示本地区支原体感染的以UU为主。半定量分析显示,UU和MH均有较高的携带率。药敏结果提示,交沙霉素、强力霉素和美满霉素等可以用于泌尿生殖道支原体感染的临床治疗,而司帕沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等喹诺酮类抗生素的使用则需要慎重。2、青蒿琥酯体外对UU有较强的抑制作用,其MIC50≤0.5 mg/m L,MIC90≤1 mg/m L;金钱草和石韦对UU体外抑制作用次之,金钱草对UU的MIC50≤4 mg/m L,MIC90≤8 mg/m L;石韦对UU的MIC50≤4 mg/m L,MIC90≤8mg/m L;而车前子体外对UU的抑制作用较弱,其MIC50≤16mg/m L,MIC90>16 mg/m L。3、青蒿琥酯联合罗红霉素体外对UU的抑制作用部分表现为协同和部分协同作用,即分级抑制浓度指数(Fractional inhibitory concentration index,FICI),FICI<1的比例为31.42%;青蒿琥酯联合左氧氟沙星体外对UU的抑制作用部分表现为协同和部分协同作用,即FICI<1的比例为33.33%。结论:1、泌尿生殖道支原体的检出与年龄、性别有关,支原体的致病性及其与泌尿生殖道疾病的相关性尚需要进一步判定,不推荐进行泌尿生殖道UU和MH的常规筛查与治疗。2、四环素类药物可以用于泌尿生殖道支原体感染的临床治疗,而喹诺酮类、大环内酯类抗生素的使用则需要慎重。3、青蒿琥酯、金钱草、石韦体外对UU有较强的抑制作用,值得进一步研究。4、青蒿琥酯与罗红霉素或左氧氟沙星联合用药对部分UU有体外抑制效果,有一定的联合用药价值。
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