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背景: 心房颤动(房颤)是临床上最常见的快速性心律失常。大量研究认为房颤的发生及预后与炎症因子相关联。目前C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)、白介素-6 (interleukin-6,IL-6)是较公认的房颤卒中或死亡的独立危险因子。但是,其他临床常用的炎症因子与房颤患者卒中、死亡、生活质量等预后的关系,目前尚不明确。临床上基于炎症因子的系统性炎症评分(systemic inflammation score,SIS)工具常用于预测恶性肿瘤的预后,但是,能否用SIS预测房颤的预后尚有待研究。此外,与炎症密切相关的一种辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)近年来引起广泛关注,我们课题组前期的研究发现 Th17 相关的炎症因子与房颤的发生密切相关,但是其与房颤患者卒中、死亡等预后是否有关联目前尚未见研究。同时,除了关注卒中、死亡等预后指标,如何改善房颤患者的生活质量也成为临床治疗的重点。研究发现房颤生活质量量表(Atrial Fibrillation Effect on Quality of Life,AFEQT)是最有效的特异性量表,但是目前我国尚未对该量表进行汉化和信效度评估,SIS和Th17相关的炎症因子是否进一步影响患者后期的生活质量也有待研究。 目的: 为探讨炎症因子在房颤发展和预后中的作用,本研究首先对房颤生活质量量表AFEQT 进行汉化和信效度评估,继而采用队列研究分析临床常见炎症因子、SIS 和Th17相关细胞因子与房颤患者卒中、死亡等预后和生活质量的关联,为房颤患者的临床管理和预后预测提供参考依据。 方法: 1. 按照跨文化调试过程指南对 AFEQT 量表进行汉化。之后,对 AFEQT 量表进行信效度评估,信度包括内部一致性、分半信度、重测信度,效度包括内容效度、结构效度。 2. 以某三甲医院心内科住院的新发非瓣膜性房颤患者作为研究对象,检测患者基线外周血常见炎症因子,随访纳入研究对象的死亡、卒中情况及生活质量。运用单因素及多因素Cox回归评估有关炎症因子和房颤患者预后的关联,并在炎症因子的基础上构建SIS,评估其与房颤预后的关联。运用Spearman相关和偏相关评估炎症因子和生活质量评分的关联。 3. 以某三甲医院心内科住院的新发非瓣膜性房颤患者作为研究对象,检测血清中的Th17相关细胞因子,包括IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、IL-9、IL-10和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ),随访纳入对象的不良事件及生活质量,运用单因素及多因素 Cox 回归评估 Th17 相关细胞因子和房颤患者预后之间的关联。同时,运用Spearman相关和偏相关评估Th17相关细胞因子和生活质量评分的关联。 结果: 第一章: 1. 有230名房颤患者完成了房颤患者生活质量量表,其中男性130人(56.52%),女性100人(43.48%),平均年龄(63.14±12.06)岁。 2. 专家咨询发放咨询表13份,收回13份,应答率为100%。专家权威系数(Cr)平均值为0.83(>0.7)。 3.量表总的Cronbachs α系数为0.912,各因子的Cronbachs α系数分别为:症状维度0.642,日常活动维度0.963,治疗担心维度0.801,治疗满意维度0.939。量表的重测信度分别为:总评分 0.947,症状维度 0.870,日常活动维度 0.939,治疗担心维度0.927,治疗满意维度0.848。 4.量表的条目内容效度指标(item-content validity index,I-CVI)在0.85到1.00之间,量表内容效度指标(scale-content validity index,S-CVI)为0.94。探索性因子分析评价结构效度,抽取了4个公因子,累计解释了69.20%的变异量。问卷的各个条目在相应的主成分上均有较大的载荷(≥0.40),因子分析结果显示量表的因子结构与量表设计的4个维度相符合。 第二章: 1. 多因素 Cox 回归结果显示高水平的 CRP、中性粒细胞淋巴细胞比值比(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、D-二聚体(D-dimer)及低水平的血清白蛋白(albumin,ALB)、淋巴细胞单核细胞比值比(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)是房颤患者死亡发生的危险因素。 2. 选取多因素 Cox 回归后仍有统计学差异的炎症因子建立 SIS,分别对 CRP>2.80 mg/L、NLR>3.05、D-dimer>1.07 mg/L以及ALB≤33.50 g/L、LMR≤1.94赋值为1,否则赋值为0,以总分建立SIS。比较死亡患者与未死亡患者的SIS分布,卡方检验结果显示SIS在两组间存在显著性差异(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,随着SIS评分的增加,房颤患者的死亡风险逐渐增加。 3.多因素Cox回归结果显示高水平的CRP、血小板淋巴细胞比值比(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、NLR、D-dimer及低水平的ALB、LMR分别是房颤患者卒中风险的危险因素。 4. 选取多因素 Cox 回归后仍有统计学差异的炎症因子建立 SIS,炎症因子水平CRP>12.04 mg/L、PLR>103.17、NLR>4.05、D-dimer>0.31 mg/L以及ALB≤38.39 g/L、LMR≤3.26分别赋值为1,否则赋值为0,以总分建立SIS。比较卒中患者与未卒中患者的 SIS 分布,卡方检验结果显示 SIS 在两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,随着SIS评分的增加,房颤患者的卒中风险逐渐增高。 5. Spearman相关分析显示D-dimer、NLR分别和AFEQT量表的症状维度、日常活动维度及量表总评分呈负相关(P<0.05),LMR 与日常活动维度及总评分呈正相关。校正可能的混杂因素后,偏相关分析结果显示D-dimer和房颤患者日常活动评分仍呈负相关。 第三章: 1. 多因素Cox回归分析结果显示高水平的IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、IL-9和INF-γ是房颤患者死亡风险增加的危险因素。 2. 多因素Cox回归分析结果显示高水平的IL-17A、IL-21、IL-9和INF-γ是房颤患者卒中风险增加的危险因素。 3. 房颤患者外周血 Th17 相关细胞因子和患者生活质量量表各维度评分的Spearman 相关分析结果显示,IL-10 和日常活动评分呈负相关;校正可能的混杂因素后,偏相关分析结果显示Th17相关细胞因子和生活质量评分无显著相关性。 结论: 1. AFEQT量表汉化后有较好的信效度,可以在临床和科研中推广应用。 2. 外周血常见炎症因子中高水平的CRP、NLR、D-dimer及低水平的ALB、LMR是房颤患者死亡风险增加的危险因素,高水平的 CRP、PLR、NLR、D-dimer 及低水平的 ALB、LMR 是房颤患者卒中风险增加的危险因素,且房颤患者 SIS 评分越高,发生死亡或卒中的风险越高。D-dimer 与房颤患者生活质量量表的日常活动评分呈负相关。 3. 外周血Th17相关细胞因子中高水平的IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、IL-9和INF-γ是房颤患者的死亡危险因素。高水平的IL-17A、IL-21、IL-9以及IFN-γ是房颤患者的卒中危险因素。