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目的:通过体内外研究初步探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)对甲状腺滤泡状癌(follicularthyroid carcinoma, FTC)和乳腺癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)的影响及机制研究。方法:采用免疫组化SP法,检测42例FTC组织中HIF-1α、锌指转录因子Snail、波形蛋白(Vimentin)和钙黏蛋白E(E-cadherin)的表达和69例乳腺癌组织中HIF-1α、金属硫蛋白(MT)、锌指转录因子Snail、Slug、Twist、Zeb1和E-cadherin的表达。MTT法检测低氧化学模拟剂CoCl2在不同浓度下对FTC WRO细胞和乳腺癌MCF-7细胞活力的影响,RT-PCR法检测在不同浓度CoCl2处理下WRO细胞和MCF-7细胞HIF-1α的表达。免疫荧光法观察WRO细胞HIF-1α蛋白的亚细胞定位。Western blot检测WRO细胞CoCl2处理不同时间对HIF-1α、Snail、Vimentin和E-cadherin表达的影响及MCF-7细胞CoCl2处理不同时间对HIF-1α、Snail、Slug、Twist、Zeb1和E-cadherin表达的影响,RT-PCR检测MCF-7细胞CoCl2处理不同时间对MT2A表达的影响。Transwell实验检测CoCl2处理对WRO细胞侵袭转移的影响。结果:在42例FTC组织中,HIF-1α、Snail、Vimentin和E-cadherin的表达与多项临床指标相关且四者表达显著相关(P<0.05)。在WRO细胞中,随着CoCl2处理浓度的增高HIF-1α mRNA表达逐渐增高。CoCl2处理的WRO细胞内HIF-1α发生核转位。CoCl2处理的WRO细胞随着HIF-1α表达的增多,Snail和Vimentin表达逐渐增多,E-cadherin表达逐渐减小(P<0.05)。CoCl2处理后WRO细胞侵袭、转移细胞数目较对照组明显增加。在69例乳腺癌组织中,HIF-1α、MT、Snail、Slug、Twist、Zeb1和E-cadherin的表达与多项临床指标相关(P<0.05)。在MCF-7细胞中,随着CoCl2处理浓度的增高HIF-1α mRNA表达逐渐增高。CoCl2处理的MCF-7细胞随着HIF-1α表达的增多,MT2A、Snail、Slug、Twist和Zeb1表达逐渐增多,E-cadherin表达逐渐减小(P<0.05)。结论:HIF-1α能够通过上调Snail与Vimentin的表达,下调E-cadherin的表达进而促进FTC EMT的发生;HIF-1α可通过上调MT的表达来增强Snail、Slug、Twist和Zeb1的表达,进而下调E-cadherin的表达,促进乳腺癌EMT的发生。