目的:卒中后中枢痛（central post stroke pain,CPSP）是脑卒中患者可能发生的一种致残性后遗症,属于中枢神经病理性疼痛,其机制尚不明确,治疗手段有限,疗效欠满意,患者常常因严重的疼痛、麻木等症状导致长期失能生存。最近有研究提出炎症反应和中枢去抑制参与其中。我们前期研究表明靶向嘌呤能P2X4受体（purinergic P2X4 receptor,P2X4R）对 CPSP 有效,但尚不清楚 P2X4R 的下游作用通路。肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）作为关键的炎症因子,被证实可通过调节胞膜Y-氨基丁酸a型受体（Gamma Aminobutyric acid a receptor,GABAaR）的内吞降低抑制性突触传递。本项研究旨在探讨P2X4R通过下游TNF-α/TNFR1/GABAaR通路介导卒中后中枢痛的发生。方法:1.采用丘脑腹后外侧核自体血注射建立大鼠CPSP模型,采用Von frey纤维针检测大鼠左足机械痛阈值,运用聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）和酶联免疫吸附实验（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA）检测大鼠脑组织、脑脊液、血液TNF-α水平,用BS3蛋白交联法检测胞膜GABAaR的表达。2.CPSP大鼠丘脑腹后外侧核立体定位注射P2X4R拮抗剂5-BDBD和P2X4R下调慢病毒（LV-P2rx4-RNAi）,一周后检测大鼠机械痛阈值变化,大鼠脑组织、脑脊液、血液TNF-α水平和胞膜GABAaR表达变化。3.CPSP大鼠连续3天腹腔注射TNF-α拮抗剂Etanercept,3天后检测大鼠机械痛阈值变化,脑组织、脑脊液、血液TNF-α水平和胞膜GABAaR表达变化。4.CPSP大鼠丘脑腹后外侧核立体定位注射下调TNFR1和TNFR2的腺相关病毒（AAV-Tnfrsf1a/1b-RNAi）,两周后检测大鼠机械痛阈值变化,胞膜GABAaR表达变化。结果:1.CPSP造模大鼠机械痛阈值明显降低,脑组织、脑脊液、血液TNF-α水平升高,胞膜GABAaR表达减少。2.药理学抑制和慢病毒干预P2X4R可逆转CPSP大鼠机械性痛觉过敏,减少脑组织、脑脊液、血液TNF-α水平和增加胞膜GABAaR表达。3.TNF-α拮抗剂Etanercept可衰减机械性痛觉过敏,同时增加胞膜GABAaR的表达。4.下调TNFR1的表达可防止机械性痛觉过敏,增加胞膜GABAaR的表达。而下调TNFR2对机械痛和胞膜GABAaR的表达无显著影响。结论:在大鼠CPSP模型中,P2X4R通过TNF-α/TNFR1/GABAaR通路发挥中枢去抑制作用,促发CPSP的发生。靶向P2X4R-TNF-α/TNFR1-GABAaR信号通路的调控可能为治疗CPSP提供一种新的治疗策略。