背景系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）是典型的以表达抗双链DNA（double-stranded DNA,dsDNA）抗体为特征的自身免疫性疾病。SLE可累及全身各系统、各器官,目前大部分治疗上都存在着治疗费用高昂、感染风险增高以及疗效不满意等缺点,因此,探究其发病机制对研究新的治疗策略极其重要。在SLE的致病机制中,dsDNA在SLE的发病或者病情发展起着重要作用,有临床研究表明SLE患者外周血DNA水平较健康者升高。dsDNA产生的途径众多,可能来源于凋亡细胞、坏死细胞以及病毒、细菌感染等。dsDNA参与狼疮的发病机制有很多,例如其免疫原性诱导产生抗dsDNA抗体,dsDNA通过活化浆细胞样树突状细胞（pDC）的TLR9受体依赖的或非依赖的途径产生Ⅰ型干扰素,或者以中性粒细胞胞外诱捕网形式对血管的损伤等途径参与SLE的发病。近年来发现干扰素诱导基因家族也通过识别dsDNA参与系统性红斑狼疮的发病,包括IFI16、黑素瘤缺乏因子2（Absent In Melanoma2,AIM2）等。AIM2是干扰素诱导基因表达的蛋白之一,已有部分临床资料发现外周血白细胞AIM2 mRNA的高表达与SLE患者病情严重程度成正相关。此外,脉管系统是系统性红斑狼疮的重要靶器官,几乎所有进行肾活检的SLE患者均存在不同程度的肾小球损害;有体外研究表明DNA可损伤血管内皮细胞,故dsDNA对肾小球血管内皮细胞的损伤可能是SLE患者普遍存在肾脏受累的原因之一。所以本课题以此为切入点探究系统性红斑狼疮可能的发病机制之一。目的1、明确在Pristane诱导的狼疮小鼠模型中肾小球AIM2表达是否升高以及阻断AIM2后是否能减轻狼疮小鼠模型的病情;2、明确阻断AIM2后Pristane诱导的狼疮小鼠模型肾脏肾小球内细胞类型的变化;3、明确dsDNA是否通过活化AIM2炎症小体进而损伤内皮细胞。方法在野生型小鼠及AIM2基因敲除鼠通过腹腔注射Pristane建立狼疮小鼠模型,使用ELISA检测小鼠血清炎症因子水平,试剂盒测定dsDNA浓度,并对肾脏进行HE染色以及免疫荧光、免疫组化染色等方法判断狼疮小鼠病情,以明确肾小球内细胞类型的变化情况。在体外通过脂质体转染用dsDNA刺激内皮细胞,通过Western Blot、免疫荧光、流式细胞技术等方法并明确其损伤类型。结果敲除AIM2能减轻Pristane诱导狼疮小鼠肾脏病理损害;同时发现狼疮小鼠肾小球内内皮细胞减少,而伴随系膜细胞增生,并有AIM2、GSDMD等蛋白表达升高;敲除AIM2后显著逆转上述指标变化。体外实验发现DNA可能通过活化AIM2炎症小体引起内皮细胞发生焦亡从而损伤内皮细胞。结论1、在Pristane诱导的狼疮小鼠模型中,肾小球内AIM2炎症小体表达升高,肾小球内内皮细胞减少;2、通过敲基因方式阻断AIM2炎症小体能减轻Pristane诱导的狼疮小鼠肾脏病理损害;3、DNA体外损伤内皮细胞的方式可能是通过活化AIM2炎症小体引起内皮细胞发生焦亡。