人们通过眼睛可以轻松地进行情感交流,而且人脑所接受的外界信息大多数是通过视觉系统传入并且加工处理完成的,这一系列的过程首先发生在视网膜上,视网膜作为神经系统中结构精细、功能复杂的解剖结构,一直是生命科学领域的研究热点。视网膜从外到内分10层:视网膜色素上皮层、感光细胞层、外界膜、外核层、外网状层、内核层、内网状层、神经节细胞层、神经纤维层和内界膜,双极细胞和水平细胞的胞体分别位于内核层的中部和外侧缘,双极细胞主要将光感受器细胞传来的信号处理后经化学突触传递给神经节细胞,而水平细胞介于感光细胞和双极细胞之间,它主要是将接收的光感受器信息反馈传到光感受器和双极细胞,并在这三种细胞间形成复杂的突触联系网络层,即外网状层。在阐释视网膜发育方面,人们对于酒精的毒性作用与子代视网膜发育的关系,特别是对神经元的影响研究鲜有报道。酒精的毒性作用可以对饮用者自身造成多系统、多器官的损害,主要影响脑、肝、心血管系统和免疫系统;而在胚胎发育时期遭遇酒精暴露,则会对胚胎的发育造成较严重的损伤,甚至导致胎儿酒精综合征(Fetal alcohol syndrome,FAS)的发生。本研究通过建立妊娠期酒精暴露动物模型,模拟胎儿酒精综合征的发生,应用免疫细胞化学及DiI散射等技术,对孕期酒精暴露后不同年龄段的子鼠视网膜双极细胞和水平细胞发育进行系统的研究,结果如下:1.孕期酒精暴露影响子鼠视网膜双极细胞的发育利用免疫细胞化学染色方法,在对照组和酒精模型组间对P7、P14和P30各年龄段子鼠的视网膜双极细胞发育的一般形态进行比较,结果显示酒精模型组与对照组相比双极细胞在其发育过程中出现一般形态学上的差异,如胞体数量减少、轴突减少,从而密度减小等,在高剂量酒精组中这些差异更加明显,这说明孕期酒精暴露影响子鼠视网膜双极细胞的发育,且有剂量依赖效应和长时程效应。2.孕期酒精暴露影响子鼠视网膜水平细胞的发育利用DiI散射技术,在对照组和模型组对P7、P14和P30各年龄段子鼠视网膜水平细胞进行标记并观察水平细胞发育的一般形态进行比较,结果显示酒精暴露组较对照组水平细胞在发育中存在明显的差异,如树突数减少、树突长度变短、水平细胞的感受野减小等,尤其是在高剂量酒精组中这些变化更明显,这说明孕期酒精暴露影响子鼠视网膜水平细胞的发育,且有剂量依赖效应和长时程效应。总之,视网膜在视觉传导和视觉形成中起着非常重要的作用,通过本课题的研究,使我们更进一步认识到孕期酒精滥用对子代所造成的危害,特别是孕期酒精暴露将影响子代视网膜的发育,并且其对子代视网膜的影响具有剂量依赖性及长时程效应,这对解释由于孕期酒精暴露所引起的相关眼部疾病如弱视、斜视等的发病机理都具有重要意义,并且这对于促进优生优育、增强人民体质具有巨大的社会效益,对神经毒理学、眼病学及发育神经生物学也具有一定得理论价值。