Wnt信号通路关键抑制基因mRNA表达与胃癌的相关性研究

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胃癌是一种严重威胁人们健康的多因素复杂疾病,在全世界的发病率仅次于肺癌、乳腺癌。虽然随着科技进步,胃癌的手术治疗已得到一定改善,但是由于该病的早期症状不明显,不易引起人们的注意,造成人们在就诊时已发展至晚期,使得该病的5年存活率只有20%-30%。为了提高胃癌的早期诊断与预防水平,寻找与胃癌发生相关的可靠分子标志物就显得尤为重要。而Wnt信号通路对于胃癌的发生起着非常重要的作用,该通路中一些抑制基因的的异常表达会使该通路活化,导致胃癌发生。因此本实验主要通过对Wnt信号通路中一些抑制基因(DKK1、DKK2、DKK3、 SFRP2、SFRP5、SFRP4、AXIN2、APC)表达的研究以及其表达水平与病理参数的相关性分析,力争探求胃癌诊断与预防的肿瘤分子标志物,从而为胃癌的提早判断及临床预测提供一定参考。实验中共收集40例符合要求的癌及癌旁组织,通过RT-PCR Taqman探针法检测Wnt抑制基因的表达,而后利用2-Act及2-△△ct公式对表达数据进行处理,最后将表达数据与临床病理数据进行统计分析。本课题主要得出以下结论:a、2-△c值经Mann-Whitney单尾非参数秩和检验后,发现DKK2(P<0.0001)、SFRP2(P=0.049)、SFRP5(P=0.004)3个基因在胃癌发生中表达水平明显降低,;DKK1、DKK3、、SFRP4、、AXIN2、APC5个基因在两类组织中的相对表达没有明显差异,说明DKK2、SFRP2、SFRP5这3个基因的表达下调,对胃癌发生有着十分重要的作用;b、2-△△ct经非参数秩和检验结果显示,在胃癌中DKK、SFRP2、SFRP5这3个基因相比该通路中的其他基因表达明显下调,说明这3个基因可能在该通路活化中起着更为重要的作用;c、将表达结果与病理数据用t检验分析发现,这8个基因的差异表达都与年龄、性别和分化程度没有关系;但是DKKK1、DKK2、DKK3、SFRP2、SFRP4、APC这6个基因的表达水平与患者的临床分期显著相关;所有抑制剂的异常表达都同患者的lymph node转移在统计学上也具有显著性。综上所述,Wnt信号通路抑制基因的异常表达在胃癌的发生中起着重要作用,相关基因的表达下调与胃癌的发生及进展密切相关,其有可能作为胃癌早期诊断的分子标志物。
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