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目前,恶性肿瘤已经是影响人类生命健康安全的第一大类“杀手”并且癌症也是影响全球公共卫生最严重的问题之一。肿瘤的多样性、复杂性和异质性在一定程度上影响了癌症治疗的效率。如今,如何更早的预测、发现及治疗癌症,是人类进入无癌世界面临的最大的挑战。临床上治疗癌症的方法大致有三大类分别为传统疗法、光治疗法和协同治疗法。当前,采取传统的化学疗法依旧是大多数恶性肿瘤的主要临床策略。然而,传统的小分子抗癌药物具有许多不理想的特性例如药物的溶解度较小、生物利用度低和靶向性较差等特点已经严重影响了药物在化学疗法过程中的应用。随着纳米技术被广泛的应用于当今的生物医药领域,药物的传递系统正朝向高效、靶向和智能的方向发展,基于纳米载体的药物输送系统的开发和利用已经呈现良好的前景。在过去的二十多年来,载药胶束已经被证明是可以改善抗癌药物分子不良性质的方法之一。环糊精具有无毒和生物可降解性已经被美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为一种药用辅料。由于其特殊的空间构型,部分环糊精已经用于改善药物的溶解性质。因此,通过对环糊精基本骨架的化学键联形成两亲性环糊精载体,载体达到一定浓度后形成胶束,将胶束负载紫杉醇(PTX),以提高药物的溶解度、生物利用度和溶出性质。本文的研究内容如下:(1)两亲性环糊精衍生物的合成与表征。分别选用月桂酸(Lauric acid,LA)和羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin,HP-β-CD)作为原材料,其中月桂酸作为疏水性链段,HP-β-CD中的羟基作为亲水性链段用于合成两亲性环糊精衍生物载体。利用红外光谱和核磁共振光谱检测出两亲性环糊精衍生物LA-HP-β-CD相应的特征吸收峰,通过对核磁共振光谱的解析确定产物的平均取代度为0.30,进而估算其相对分子质量为1599.4 g/mol。(2)PTX/LA-HP-β-CD载药胶束制备工艺优化。首先,采用高效液相色谱技术绘制出紫杉醇的标准曲线为Y=18091926.28X-4819.32,R2=0.9999;采用芘作为荧光探针,测定LA-HP-β-CD的临界胶束浓度为0.075 mg/mL;在传统的直接溶解法制备载药胶束的基础上,通过单因素试验和正交试验相结合,综合考察对包封率和载药量的影响,确定了载药胶束的最佳制备工艺条件:载体浓度2.5 mg/mL,载体与药物的比例10:3.5,超声时间1.5 min,超声功率为270 W,平均包封率为75.62%,平均载药量为20.93%。(3)PTX/LA-HP-β-CD理化性质与体内外释放研究。首先,通过动态光散射法测定了 PTX/LA-HP-β-CD载药胶束的平均粒径为(237.20±10.32)nm和Zeta电位为(-18.37±2.76)mV;采用扫描电子显微镜测定了载药胶束的形状为球状结构;采用FT-IR、SEM、XRD、TG和DSC对产物进行分析验证了载药胶束的形成;在模拟人体胃、肠道环境下,PTX/LA-HP-β-CD的饱和溶解度分别为39.76 μg/mL和55.42 μg/mL,其数值是PTX原药的3.80倍和4.15倍;载药胶束在720 min时分别累积释放了 57.90%和78.59%,其数值是PTX原药的2.39倍和2.35倍;利用MTT法探究了 PTX/LA-HP-β-CD对HepG2细胞的抑制情况,在浓度为0.01-5 μg/mL时,载药胶束对HepG2细胞的抑制作用始终高于PTX原药且其半抑制浓度IC50为0.40 μg/mL;通过给大鼠采取灌胃的方式,探究了 PTX/LA-HP-β-CD的血样浓度随时间的变化曲线。载药胶束的Cmax为300.420 ng/mL,Tmax为0.417 h,AUC(0-t)为 656.934 ng/mL*h 均远好于 PTX 原药。综上所述,PTX/LA-HP-β-CD载药胶束能够显著提高PTX原药的溶解度,提高药物的溶出速率和生物利用度,这将具备成为一种新型口服药物制剂临床应用的潜力。