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HIV/HSIV在北平顶猴PBMC中的复制特性及APOBEC3G/3FmRNA的表达 构建接近人艾滋病的动物模型一直是HIV/AIDS研究中的热点和难点。平顶猴细胞不表达限制HIV-1复制的限制因子TRIM5a蛋白，是目前唯一可以被HIV-1感染的旧大陆猴。平顶猴被分为3个种:巽他平顶猴(Macaca nemestrina)、北平顶猴(Macaca leonina)和明打威猴(Macaca pagensis)。迄今为止，SIV/HIV感染平顶猴模型的研究中所使用的平顶猴基本上为巽他平顶猴。同时，研究发现限制因子APOBEC3G/3F(A3G/A3F)和HIV/SIV Vif蛋白的相互作用具有物种特异性，是限制HIV-1跨物种传播的重要屏障。最近几年，研究者发现以HIV-1为骨架，将其vif基因替换成SIVmac或SIVmne的vif基因得到的HSIV病毒能够持续感染巽他平顶猴。同时，大量研究表明HIV-1感染者中A3G和A3F mRNA的表达与患者的病程相关。 在本论文中，我们研究了替换vif基因的HIV-1病毒HSIV-vifmac、stHIV-1sv及HSIV-9N14在北平顶猴PBMC中的复制特性及感染过程中A3G和A3F mRNA的时间动态变化。首先，我们发现HIV/HSIV感染北平顶猴PBMC的能力依次为:stHIV-1sv＞HSIV-vifmac＞HSIV-9N14＞HIV-1NL4-3。stHIV-1sv与HSIV-vifmac能有效地感染北平顶猴PBMC，提示它们的Vif蛋白有效地拮抗了北平顶猴细胞中APOBEC3的限制作用，因而stHIV-1sv和HSIV-vifmac可用于建立北平顶猴AIDS动物模型。 此外，我们发现在北平顶猴PBMC中，A3G mRNA的表达水平与A3F mRNA的表达水平相当，有些猴中甚至低于A3F的表达水平，这与在人PBMC中的结果相反。在中国猕猴细胞中，A3G相对A3F mRNA的表达水平存在个体差异性。在HIV/HSIV感染人PBMC过程中，A3G和A3F的相对mRNA表达水平上调，且在病毒感染第6d时平均相对mRNA的表达水平上调3倍左右。在HIV/HSIV感染北平顶猴PBMC的过程中，A3G和A3F的相对mRNA表达水平变化趋势一致，但具有较大的个体差异性。总体上，在HIV、SIV和HSIV感染北平顶猴PBMC早期(1 d～3 d)，细胞中A3G和A3F的相对mRNA表达水平上调，且stHIV-1sv和SIVmac239感染PBMC中的A3G和A3F mRNA表达水平上调幅度较大。与HIV/HSIV感染人PBMC的结果不同，HIV/HSIV在感染北平顶猴PBMC第6d时，A3G和A3F mRNA的表达变化不大。此外，HIV/HSIV感染人和北平顶猴PBMC过程中，A3G和A3F mRNA的相对表达水平与p24抗原浓度之间无相关性。本研究结果提示A3G和A3F的表达变化可能会影响HSIV在北平顶猴体内的复制，为建立新型的HSIV感染北平顶猴模型奠定了基础。