砂仁挥发油抗消化性溃疡及其复发的机理探讨与胃黏膜疏水性的相关性研究

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目的通过动物实验观察砂仁挥发油抗消化性溃疡(Peptic Ulcer, PU)及其复发的作用,并观察其对PU愈合和复发过程中胃黏膜疏水性及PS2、PAF表达的影响,以期从胃黏膜疏水性角度揭示砂仁挥发油抗PU复发作用的机制。方法将108只大鼠随机分为5组,即正常对照组(12只)、假手术对照组(12只)、模型组(36只)、砂仁挥发油组(24只),雷尼替丁对照组(24只)。采用改良Okabe乙酸涂抹法复制实验性胃溃疡模型,正常对照组不造模,假手术对照组以生理盐水代替乙酸,造模后24h,砂仁挥发油组、雷尼替丁对照组分别灌胃砂仁挥发油和雷尼替丁药液,量分别为125mg/kg体重和13.5mg/kg体重,其余各组灌服蒸馏水,量均为1m1/100g体重,每天1次。造模第90d,再将模型组大鼠随机分为模型复发组和模型非复发组,腹腔注射白细胞介素-1β。( interleukin-1β, IL-1β) (1μg/kg体重)复制胃溃疡复发模型,模型组以生理盐水代替IL-1β。分别于造模后第7d、92d, (即复发溃疡诱导后48h)均分2批处死各组大鼠,剖腹取胃,在观察胃大体情况、对胃溃疡指数(Gastric ulcer index, GUI)进行检测后,刮取胃黏液称重后低温冷冻保存以后作磷脂和氨基己糖测定,然后剪取胃窦部含溃疡的(无溃疡者在相应部位取材)胃组织行HE染色观察组织学改变,免疫组化检测PS2和PAF表达。结果①胃溃疡造模后第7d,经乙酸造模的各组大鼠胃黏膜肉眼观察和组织学检查均可见到溃疡病灶,但溃疡程度不一,模型组GUI最高,砂仁挥发油组、雷尼替丁对照组GUI均显著低于模型组(P<0.01)。92d:雷尼替丁及砂仁挥发油组UI明显低于复发组(P<0.01),而CA含量明显高于复发组(P<0.01)。②第7d:模型组与雷尼替丁组氨基己糖和磷脂含量较正常组显著下降(P<0.01)。92d:砂仁挥发油组与雷尼替丁组均较复发组均能显著提高氨基己糖与磷脂含量(P<0.01),且两者之间差异明显(P<0.01),砂仁挥发油组较正常组无明显差异(P>0.05)。③7d时,PS2的表达在正常组与假手术组均较弱,IOD值低,砂仁挥发油组较模型组显著升高(P<0.01)而雷尼替丁组无差异(P>0.05)92d时,雷尼替丁组与砂仁挥发油组表达均较模型复发组强,两组之间比较差异明显(P<0.01)。④PAF在正常组和假手术组有少量表达,IOD值较低;7d时与正常组比较,模型组与雷尼替丁组表达较强,IOD高(P<0.01),砂仁挥发油组能显著降低胃溃疡组织中PS2的表达(P>0.05),92d时,雷尼替丁组与砂仁挥发油组表达均较模型复发组弱,但雷尼替丁组较正常组强,而砂仁挥发油组无明显差异(P>0.05)。⑤PS2与氨基己糖、磷脂含量均呈显著正相关(P<0.01),PAF与氨基己糖、磷脂含量均呈显著负相关(P<0.01)。结论①验证了冰乙酸性胃溃疡模型的可靠及IL-1β复发模型的成功。②与雷尼替丁比较,砂仁挥发油能更好的治疗大鼠胃溃疡并防止其复发。③砂仁挥发油能上调乳癌相关肽或下调血小板活化因子的表达,通过影响胃黏膜氨基己糖及磷脂含量,从而影响胃黏膜疏水性,加强黏液凝胶层稳定性,从而防止溃疡的产生和复发。
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