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目的通过检测DNA损伤修复基因产物—MGMT、ERCC1在胃癌及胃粘膜异型增生中的表达情况,以了解MGMT、ERCC1在胃癌发生、发展中的作用。探讨可否将MGMT和ERCC1作为监测胃粘膜早期癌变及判断生物学行为的有用指标。方法采用免疫组化SP法检测16例正常胃粘膜、18例轻度异型增生胃粘膜、24例中重度异型增生胃粘膜、18例早期胃癌、44例进展期胃癌组织中MGMT和ERCC1的表达情况。结果1. MGMT蛋白表达主要在细胞核表达,部分胞浆也有少量表达。MGMT在正常胃粘膜、轻度异型增生胃粘膜、中重度异型增生胃粘膜、早期胃癌及进展期胃癌组织中的阳性表达率分别为93.8%(15/16)、94.4%(17/18)、91.7%(22/24)、66.7%(12/18)、68.2%(30/44)。MGMT蛋白在早期胃癌的表达率66.7%(12/18)及进展期胃癌的表达率68.2%(30/44)明显低于轻度异型增生胃粘膜的表达率94.4%(17/18),三者相比有统计学意义(P<0.05)。胃癌的MGMT蛋白阳性表达率,在60岁(包括60岁)以上年龄组、60岁以下年龄组分别为58.8%(20/34)与78.6%(22/28),两者间无显著差异(P>0.05);在男、女患者分别为67.4%(31/46)与68.8%(11/16),两者间无显著差异(P>0.05);在直径5cm(包括5cm)以上的肿瘤组、5cm以下的肿瘤组分别为55.6%(10/18)与72.7%(32/44),两者间无显著差异(P>0.05);在高中分化癌与低分化癌分别为81.1%(30/37)与48.0%(12/25),前者明显高于后者(P<0.05);在浸润深度达肌层的肿瘤与已达浆膜层的肿瘤分别为73.1%(19/26)与63.9%(23/36),两者间无显著差异(P>0.05);在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组的肿瘤分别为59.5%(25/42)与85.0%(17/20),前者明显低于后者(P<0.05)。2. ERCC1主要分布于细胞核中表达,部分细胞质中也有表达,集中于核膜周围。ERCC1在正常胃粘膜、轻度异型增生胃粘膜、中重度异型增生胃粘膜、早期胃癌及进展期胃癌组织中的阳性表达率分别为93.8%(15/16)、72.2%(13/18)、75.0%(18/24)、55.6%(10/18)、45.5%(20/44)。正常胃粘膜组中ERCC1的表达率93.8%(15/16)明显高于早期胃癌55.6%(10/18)及进展期胃癌45.5%(20/44),三者相比有统计学意义(P<0.05)。胃癌的ERCC1蛋白阳性表达率,在60岁(包括60岁)以上年龄组、60岁以下年龄组分别为47.1%(16/34)与50.0%(14/28),两者间无显著差异(P>0.05);在男、女患者分别为47.8%(22/46)与50.0%(8/16),两者间无显著差异(P>0.05);在直径5cm(包括5cm)以上的肿瘤组、5cm以下的肿瘤组分别为55.6%(10/18)与45.5%(20/44),两者间无显著差异(P>0.05);在高中分化癌与低分化癌分别为59.5%(22/37)与32.0%(8/25),前者明显高于后者(P<0.05);在浸润深度达肌层的肿瘤与已达浆膜层的肿瘤分别为69.2%(18/26)与33.3%(12/36),前者明显高于后者(P<0.05);在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组的肿瘤分别为38.1%(16/42)与70.0%(14/20),前者明显低于后者(P<0.05)。3. 62例胃癌组织中,MGMT和ERCC1共同阳性26例,共同阴性16例,表达一致者42例,不一致者20例,MGMT阳性ERCC1阴性者16例,MGMT阴性ERCC1阳性者26例。采用Spearman等级相关分析,γs=0.392,说明胃癌中MGMT的表达与ERCC1的表达呈现明显正相关(P<0.05)。结论1.MGMT蛋白在早期胃癌及进展期胃癌的表达率明显低于轻度异型增生胃粘膜(P<0.05)。正常胃粘膜组中ERCC1的表达率明显高于早期胃癌及进展期胃癌(P<0.05)。提示MGMT及ERCC1表达高低可能代表胃癌组织DNA损伤程度,可能成为预测胃癌恶性行为指标之一。2.MGMT及ERCC1在胃癌分化程度不同的患者中的阳性表达率有统计学意义(中高分化组高于低分化组,P<0.05),淋巴结转移组的阳性率低于淋巴结未转移组的阳性率(P<0.05),故此两项指标对于胃癌的分化程度和淋巴结转移情况的判断均有一定的提示作用。3.随着胃粘膜病变的进展,MGMT及ERCC1在胃癌前病变中的表达率逐渐呈下降趋势,两者在胃癌中的表达呈正相关(P<0.05),提示两者在胃粘膜恶变过程中扮演重要的角色,可作为监测胃粘膜病变进展及判断生物学行为的有用指标,应用于胃粘膜高危人群的随访检测,以期提高早期胃癌发现率。4.同时检测MGMT蛋白与ERCC1蛋白的表达,有助于胃癌的预警。