论文部分内容阅读
目的:通过临床研究评价益气明目颗粒治疗眼压控制后气虚血瘀型POAG的临床疗效;通过网络药理学技术对益气明目颗粒黄芪、当归、赤芍、红花等7味中药进行研究,探讨益气明目颗粒的有效成分和靶点,为临床研究提供药效物质基础。第一部分益气明目颗粒治疗眼压控制后原发性开角型青光眼临床疗效观察目的:评价益气明目颗粒治疗眼压控制的气虚血瘀型原发性开角型青光眼的临床疗效。方法:采用前瞻性随机对照方法,将32例符合纳入标准的患者随机分为治疗组和对照组。治疗组予以控制眼压治疗+益气明目颗粒口服,1次1袋,1日两次,连续服用3个月,对照组予以控制眼压治疗。结果:本研究纳入病例32例,其中益气明目颗粒治疗组16例,32眼,对照组16例,32眼。比较两组患者性别、年龄、BCVA、眼压、RNFL、MD、PSD、中医证候、A型行为量表、视功能损害量表及视功能损害眼病患者生存质量量表基线情况,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.治疗后治疗组患者视野好转率为6.25%,稳定率为71.88%,总体有效率为78.13%,均高于对照组,且经秩和检验,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组MD、PSD自身前后对照差异均有统计学意义(P<0.05);对照组MD自身前后对照差异无统计学意义(P>0.05),PSD差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组组间差异均有统计学意义(P<0.05)。2.治疗组视神经纤维层平均厚度自身前后对照差异有统计学意义(P<0.05);对照组视神经纤维层平均厚度自身前后对照差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组组间差异有统计学意义(P<0.05)。3.治疗组和对照组眼压自身前后对照差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组眼压组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组BCVA自身前后对照差异有统计学意义(P<0.05);对照组BCVA自身前后对照差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组组间差异有统计学意义(P<0.05)。4.治疗组和对照组A型行为TH、CH、TH+CH自身前后对照差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组在TH、TH+CH组间差异无统计学意义(P>0.05),在CH组间差异有统计学意义(P<0.05)。5.治疗组生活受限、周边视野、视觉适应、立体视及总体评分自身前后对照差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组生活受限、周边视野及总体评分自身前后对照差异均有统计学意义(P<0.05),视觉适应及立体视差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组生活受限、周边视野及总体评分组间差异有统计学意义(P<0.05),在其他方面两组组间差异无统计学意义(P>0.05)。6.治疗组症状和视功能、身体机能、社会活动、精神心理、总体评分及生活质量自评分自身前后对照差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组总体评分及生活自评分自身前后对照差异均有统计学意义(P<0.05),在其他方面差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组生活质量自评分组间差异有统计学意义(P<0.05),在其他方面组间差异均无统计学意义(P>0.05)。7.治疗后治疗组患者中医疗效显效率为25%,有效率为68.75%,总体有效率为93.75%,均高于对照组,且经秩和检验,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组各种证候评分及总分自身前后对照差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组眼胀不适及总分自身前后对照差异均有统计学意义(P<0.05),在其他方面差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组气短懒言、头晕头痛及总分组间差异均有统计学意义(P<0.05),在其他方面组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.益气明目颗粒能够改善气虚血瘀型POAG患者视神经纤维层厚度,改善视野缺损,提高视力。2.益气明目颗粒可显著改善气虚血瘀型POAG患者中医证候。3.益气明目颗粒可以改善气虚血瘀型POAG患者心理状态、视功能及对自身生活质量评价。第二部分基于网络药理学预测益气明目颗粒治疗气虚血瘀型POAG的机制目的:运用网络药理学方法预测益气明目颗粒治疗气虚血瘀型POAG的分子作用机制。方法:借助TCMSP、GeneCard、CTD和PubMed数据库收集益气明目颗粒化合物与对应靶点及气虚血瘀型POAG靶点信息,构建“益气明目颗粒-主要成分-核心靶点-疾病”多维网络。借助Cytoscape3.7.1 ClueGo插件进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,寻求中药-成分-靶点-通路之间的联系。结果:1.益气明目颗粒共含有77种化合物,预测靶点236个;2.气虚血瘀型POAG涉及靶点8575个;3.益气明目颗粒治疗气虚血瘀型POAG涉及189个相关的靶点基因;4.益气明目颗粒可通过槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、黄岑素(baicalein)、刺芒柄花素(formononetin)、儿茶素(catechin)、异鼠李素(isorhamnetin)等37种核心化学成分,作用于VEGFA、JUN、CASP3、AKT1、TP53、MAPK1、PTGS2、IL6、TNF等15个核心靶点发挥治疗气虚血瘀型POAG的作用;5.益气明目颗粒主要通过调节细胞对活性氧的反应、神经元凋亡过程的正调控、细胞凋亡过程中半胱氨酸型内肽酶活性的负调控、胶质细胞活化、肌细胞增殖、平滑肌细胞增殖等过程发挥生物学作用;6.益气明目颗粒主要通过干预TNF signaling pathway、HIF-1 signaling pathway、T cell receptor signaling pathway、Toll-like receptor signaling pathway、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications 等发挥治疗气虚血瘀型POAG的作用。结论:益气明目颗粒可能通过槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、黄芩素(baicalein)、刺芒柄花素(formononetin)等37种核心成分作用于VEGFA、TNF、CASP3等15个关键靶点,干预TNF信号通路、HIF-1信号通路等17条可能通路,从而达到治疗气虚血瘀型POAG的作用,其作用机制可能是调节细胞对活性氧的反应、影响胶质细胞活化、调控神经元凋亡过程等。