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通过对胶原基质的化学改性,改善胶原基质的力学性能、控制降解速率和对生长因子的控制释放行为,使其在结构、组成和生物行为上尽可能的模拟细胞外基质。经过交联改性和肝素化改性的胶原基质经过负载骨修复生长因子(TGF, transforming growthfactor),期望成为软骨修复组织工程材料,为将来的软骨修复的临床应用打下基础。方法:从牛筋中提取胶(Collagen)原并将其制成凝胶,加入不同量的壳聚糖(Chitosan),在-80℃下冷冻干燥,制备胶原基质海绵。通过用EDC/NHS(1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethyl-carbodiimide/N-Hydroxysuccinimide)、GP(Genipin)交联和EDC/NHS、GP与肝素(Hep, Heparin)同步法对胶原基质进行改性,并通过扫描电镜、交联度、吸水率、机械强度、体外降解、细胞毒性及增殖等技术进行结构与性能表征。结果说明,未经处理的对照组、EDC/NHS组、GP组以及EDC/NHS-Hep组,GP-Hep组在理化性能上有明显的差异。使用甲苯胺蓝来测胶原基质复合的肝素量,发现肝素的复合量随着胶原基质中的壳聚糖的含量的增加而增加,当壳聚糖含量为15%时肝素含量为28mg/g。通过2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS,2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid solution)法测定自由氨基数,发现EDC/NHS组、GP组、EDC/NHS-Hep组、GP-Hep组的自由氨基数相比于对照组有明显的下降。通过吸水试验发现,在Col组中通过EDC/NHS、GP、EDC/NHS-Hep、GP-Hep改性,吸水率明显的提高;而Col/Cht组经EDC/NHS、EDC/NHS-Hep改性,吸水率下降;经GP、GP-Hep改性吸水率有小幅提升。其中,EDC/NHS、GP组的吸水率,分别高于EDC/NHS-Hep、GP-Hep组。通过体外降解试验发现酶解稳定性得到改善,经过25天的体外降解后,EDC/NHS、EDC/NHS-Hep组的降解率在30%~40%之间,GP、GP-Hep组的降解率低于20%,而对照组在15天以内几乎完全降解。用MTT法检测各组的细胞毒性,试验表明各组几乎都没有细胞毒性。采用复乳法,用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA, poly(lactic-co-glycolic acid))制备了TGF-PLGA载药微球,药物的包封率约在70%左右。用表面电位粒径仪分析微球的粒径,大部分的微球粒径小于2μm,有60%左右的微球粒径小于1μm。通过45天的体外释放实验,证明PLGA微球可长期有效的控制多肽类药物的释放。胶原基质负载PLGA载药微球,药物的体外释放浓度较稳定,比单纯TGF-PLGA微球更能有效的延长药物的缓释时间。胶原基质负载PLGA载药微球,可以有效改善药物突释问题,突释率由22.1%降到15.2%。