铂类配合物具有抗肿瘤作用强且应用范围广的优势，因而在癌症的化疗中被广泛使用。然而，目前临床上使用的铂类药物因毒副作用以及抗药性给肿瘤患者带来了很大痛苦，这极大限制了该类药物在治疗肿瘤方面的临床使用。肿瘤的发生是局部的，但铂类药物的作用范围却是全身，在抑制肿瘤细胞的同时也会对正常的细胞、组织或器官产生伤害，而靶向性药物就可以大大降低毒副作用，因此寻找研究具有靶向功能的药物是一个十分重要的方向。具有骨亲和性的双膦酸类药物以含咪唑环的唑来膦酸与骨的作用效果最强，并且唑来膦酸具有抗肿瘤活性。在课题组之前研究的基础上，将唑来膦酸衍生物作为骨靶向载体同铂原子进行配位，设计合成出新型配合物，有望克服以往铂类药物的不足。以咪唑衍生物作为反应物，在四丁基溴化铵为相转移催化剂的条件下与溴乙酸乙酯发生N-烷基化反应，再进行酯的水解得到相应的羧酸，之后与三氯化磷和磷酸发生磷酰化反应再进行水解，经重结晶提纯后得到2-(2-甲基-咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-双膦酸（MIDP）和2-(2-乙基-咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-双膦酸（EIDP）。将双膦酸配体与合成的硫酸根乙二胺铂配合物在氢氧化钡存在的碱性条件下反应，得到目标产物唑来膦酸类双核铂配合物{[Pt(en)]2MIDP}（1）和{[Pt(en)]2EIDP}（2），使用高效液相法确认纯度，通过熔点测定、红外光谱法、元素分析、质谱、1H-NMR和13C-NMR对其结构进行了表征确认。选取了五种人类肿瘤细胞系：肝癌细胞HepG2、骨肉瘤细胞U2OS、肺癌细胞A549、乳腺癌细胞MDA-MB-231和结肠癌细胞HCT-116，对{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}进行了体外抗肿瘤活性实验研究。结果表明，{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}对肝癌细胞HepG2的抑制效果最好。{[Pt(en)]2MIDP}对HepG2在48小时和72小时的IC50值分别是55.0μM和32.8μM，而{[Pt(en)]2EIDP}分别是92.7μM和53.8μM。{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}都能较好的抑制肿瘤细胞的增殖，并呈现出浓度和时间的依赖性，随着浓度和时间的增加，其对肿瘤细胞增殖的抑制效果增强。{[Pt(en)]2MIDP}比{[Pt(en)]2EIDP}对肿瘤细胞的抑制效果更好，肿瘤细胞的敏感度更高。形态学方面，药物的作用使细胞形状变异，呈不规则形态，并且细胞数目不断变少。通过Hoechst33342/PI双染法，发现配合物{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}都能诱导癌细胞的凋亡，它们通过诱导细胞凋亡来对肿瘤细胞产生抑制效果。利用顺铂进行了阳性对照研究，结果表明{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}的肝毒性都明显较顺铂小。了解铂类配合物与其靶向分子DNA的作用方式，是从分子水平揭示其抗肿瘤机理的关键所在。本文通过使用圆二色光谱法研究，初步了解了两种唑来膦酸类双核铂配合物{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}与DNA的作用方式。它们的的抗肿瘤活性机理是由于其与细胞内的DNA发生插入作用，从而使DNA的转录、翻译和复制都受到影响，进而影响肿瘤细胞的增殖，表现出抗癌活性。两个铂配合物与小牛胸腺DNA的插入程度互不相同，插入程度不同的差异可能也是导致两个铂配合物对以上研究的五种肿瘤细胞系抗肿瘤活性不同的原因之一。选用羟基磷灰石为骨吸附模型，采用高效液相色谱方法研究了{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}的骨靶向性。研究结果表明，两种唑来膦酸类双核铂配合物均具有良好的骨亲和性，在羟基磷灰石量很少时也能够达到较高的吸附，其中{[Pt(en)]2MIDP}比{[Pt(en)]2EIDP}的骨靶向性更好。随着作用时间的延长，两种配合物的吸附率均不断上升，48小时后达到吸附平衡，{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}吸附平衡后的吸附率分别为82.4%和77.3%。{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}的吸附量A与其浓度C0呈正相关，达吸附平衡后的吸附量分别是164μmol/g和154μmol/g。{[Pt(en)]2MIDP}和{[Pt(en)]2EIDP}的脱附实验表明良好的骨亲和性将导致其靶向释药能力较低。{[Pt(en)]2MIDP}达到平衡后脱附率为15.9%，而{[Pt(en)]2EIDP}脱附率为22.2%，二者在平衡时的浓度分别是127.9μmol/L和171.7μmol/L，相对初始浓度1μmol/mL较小，说明它们脱附效果较差，这也是骨靶向性好的表现。