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目的:探讨细胞周期依赖激酶-5(Cdk5)抑制剂Roscovitine对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为学及脊髓NR2B/mGluR5磷酸化表达的影响。方法:雄性SD大鼠63只,采用完全随机设计分为7组,每组9只:对照组(C组)、切口痛组(I组)、Roscovitine组(R0S组)、瑞芬太尼组(R组)、Roscovitine 25 μg+瑞芬太尼组(ROS 1+R 组)、Roscovitine 50 μg + 瑞芬太尼组(ROS 2+R组)、Roscovitine 100μg+瑞芬太尼组(ROS 3+R组)。所有大鼠均吸入七氟烷麻醉,I组、R0S组、R组和ROS 1+R组、ROS 2+R组、ROS 3+R组制备右后足切口痛模型;R0S组、和ROS 1+R组、ROS 2+R组、ROS 3+R组术前30 min分别鞘内给予 Roscovitine(50 μ g/10μ 1)、(25μ g/l0μ 1)、(50μ g/10μ 1)、(100μ g/10μ 1);R组和ROS 1+R组、ROS 2+R组、ROS 3+R组切皮开始同时皮下泵注瑞芬太尼(0.04 mg/kg,0.4 ml),泵注时间为30 min。所有大鼠均于术前24 h、术后2 h、6 h、24 h、48 h检测痛行为学指标包括机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。48 h行为学测定后,立即在七氟烷麻醉下取标本:取新鲜L4-5节段右背侧半脊髓,以Wsteern blot法检测脊髓水平NR2B、mGlR5磷酸化的表达量,以In vitro kinase assay法检测脊髓水平Cdk5激酶的活性。结果:(1)行为学结果:各组大鼠术前PWMT和PWTL差异无显著性;对照组术前与术后PWMT和PWTL差异无统计学意义;其他各组术后各时间点PWMT和PWWTL(ROS组除外)均出现不同程度降低(p<0.05);R0S组术后各时间点PWTL明显高于I组,而PWMT与I组差异无统计学意义;R组术后2 h PWMT和PWTL开始降低,与Ⅰ组相比分别为(6.4±0.6gvs 9.6±0.8g)和(14.4±1.7svs 18.0±0.4s)(p<0.01),此低水平持续至术后 48h;R0S1+R 组、R0S2+R 组、ROS 3+R组术后各时间点PWTL均高于R组(p<0.05),而只有ROS 2+R组、ROS 3+R组术后各时间点PWMT均高于R组(p<0.05)。(2)Western blot结果分析:与对照组相比,术中输注瑞芬太尼可明显增加脊髓背角Cdk5及其激活子p35/p25的表达、随后Cdk5的活性及NR2B,mGluR5磷酸化的表达(p<0.01);而预先鞘内给予Roscovitine可减少瑞芬太尼所引起的脊髓背角Cdk5及其激活子p35/p25表达、Cdk5活性及NR2B,mGluR5磷酸化表达的增加(p<0.01)。结论.:切口痛模型大鼠脊髓水平NR2B酪氨酸磷酸化、mGluR5磷酸化表达增加;脊髓水平Cdk5的激活、NR2B酪氨酸磷酸化、mGluR5磷酸化在瑞芬太尼诱发切口痛模型大鼠术后痛觉过敏中起重要作用;预先鞘内给予Roscovitine可有效缓解瑞芬太尼诱发的切口痛模型大鼠术后痛觉过敏,其作用可能与抑制脊髓水平Cdk5的活性、NR2B酪氨酸磷酸化、mGluR5磷酸化有关。