背景与目的:胃癌是世界最常见恶性肿瘤之一,位列肿瘤死亡原因第二位。我国在世界范围内属胃癌高发生率和高死亡率地区,因此提高早期诊断率及改善治疗预后显得更为重要。尽管目前胃癌的疗效已得到逐步改善,但其总体生存率仍然较低,根本原因在于胃癌发病机制尚未阐明。胃癌的发生与一系列原癌基因的激活,抑癌基因突变导致的失活及相关信号传导通路的异常改变有关。深入研究胃癌发生发展的分子生物学机制,寻找关键的相关基因,将有助于为胃癌的诊治提供新的理论基础和研究依据。同源盒基因（Homeobox gene）是一类在调控哺乳动物胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用的基因家族,研究报道该基因家族同恶性肿瘤的关系十分密切,参与调控恶性肿瘤的发生发展。近年来,HOXB9作为该基因家族中一员,其异常表达及对肿瘤细胞的影响,特别是在乳腺癌,白血病等恶性肿瘤中的作用受到越来越多的关注,而目前关于HOXB9在胃癌中的生物学功能尚无报道,我们推测HOXB9在胃癌中可能存在异常表达,并对胃癌生长、转移等行为发挥重要的调控作用。本研究旨在通过对HOXB9在胃癌组织及细胞内表达及生物学功能的研究,探讨HOXB9在胃癌发生发展过程中的调控作用及可能机制。方法:通过免疫组织化学染色,对181例胃癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织、6株胃癌细胞与1株永生化胃粘膜细胞中的HOXB9表达进行检测,并分析其表达与临床病理特征的相关性。分别构建过表达HOXB9质粒和空载体对照质粒,包装慢病毒后感染HOXB9表达较低的SGC7901细胞以上调其HOXB9表达,构建HOXB9-sh RNA及无关序列对照慢病毒载体,包装慢病毒后感染BGC823细胞以构建稳定敲低HOXB9表达和无关序列对照组细胞。然后通过CCK8细胞增殖实验、软琼脂克隆形成、transwell小室实验等一系列体外实验观察HOXB9对胃癌细胞增殖、周期、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为的变化,进一步应用裸鼠皮下成瘤与腹腔转移成瘤实验,观察体内HOXB9对胃癌生长和转移的影响。然后分别检测过表达/敲低HOXB9表达后胃癌细胞Akt信号途径关键蛋白p-Akt、凋亡相关蛋白Caspase-3及上皮-间质转化相关标志物的改变情况,从而初步探讨HOXB9抑制胃癌细胞增殖及转移能力的机制。结果:HOXB9在胃癌组织中的表达低于配对癌旁正常组织;HOXB9的表达水平与胃癌肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期呈负相关;HOXB9在胃癌细胞株SGC7901中表达较低,上调该株细胞中HOXB9的表达可抑制细胞的体外增殖和克隆形成并诱导细胞凋亡,同时裸鼠皮下成瘤能力也受到抑制,敲低BGC823细胞中HOXB9表达可促进其体外增殖、克隆形成及裸鼠体内皮下成瘤的能力。Western blot检测发现过表达HOXB9后磷酸化Akt水平及磷酸化GSK3β水平降低,同时凋亡相关蛋白cleaved-Caspase3表达升高;敲低BGC823细胞中HOXB9表达后发现磷酸化Akt水平及磷酸化GSK3β水平上调,同时凋亡相关蛋白Caspase3剪切体表达降低;细胞划痕愈合实验、transwell小室迁徙和侵袭实验以及裸鼠腹腔转移成瘤实验证实过表达HOXB9抑制胃癌细胞迁移、侵袭及裸鼠腹腔转移能力;相反,敲低胃癌细胞HOXB9表达可以促进BGC823细胞的迁移、侵袭能力和腹腔转移能力。Western blot检测发现过表达HOXB9的SGC7901其上皮标志物E-cadherin蛋白的升高,间质标志物N-cadherin蛋白及Vimentin的表达下降,在BGC823中敲低HOXB9表达后,E-cadherin表达下降,N-cadherin和Vimentin表达升高。结论:HOXB9在胃癌组织中表达低于与癌旁正常胃粘膜组织,并在胃癌细胞系中异常表达。胃癌组织中HOXB9表达水平与胃癌肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期负相关,提示HOXB9与胃癌细胞的增殖及侵袭迁移有关。体内及体外研究证实:过表达HOXB9可以诱导胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞增殖及克隆形成;下调HOXB9表达可抑制胃癌细胞凋亡,并促进细胞增殖及克隆形成能力。其可能的分子机制是通过降低AKT信号通路活性及活化Caspase-3而发挥诱导凋亡并抑制细胞增殖的作用。体内外实验证明在胃癌细胞中过表达HOXB9抑制胃癌细胞迁移、侵袭及裸鼠腹腔转移能力;相反,敲低胃癌细胞HOXB9表达可以促进细胞的迁移、侵袭能力和腹腔转移能力。上调HOXB9表达可诱导胃癌细胞E-cadherin蛋白的表达,抑制N-cadherin蛋白及Vimentin的表达,说明HOXB9可能通过抑制EMT的发生抑制胃癌侵袭和转移。