【摘 要】
：
目的:结核病仍然是全球主要的传染病死亡原因,2013年估计仍有300万例结核病未确诊和未治疗。早期疾病、肺外结核、结核病/人体免疫缺陷病毒（HIV）联合感染、儿童结核病和多药耐药结核病在诊断和治疗方面尤其困难。来自非洲的尸检研究证实了大量未确诊的结核病、亚临床结核病和结核病与艾滋病毒、化脓性肺炎以及其他传染病和非传染性疾病的共同发病。这种不可接受的现状表明诊断、治疗、管理和预防结核病的现行方法仍然
论文部分内容阅读
目的:结核病仍然是全球主要的传染病死亡原因,2013年估计仍有300万例结核病未确诊和未治疗。早期疾病、肺外结核、结核病/人体免疫缺陷病毒（HIV）联合感染、儿童结核病和多药耐药结核病在诊断和治疗方面尤其困难。来自非洲的尸检研究证实了大量未确诊的结核病、亚临床结核病和结核病与艾滋病毒、化脓性肺炎以及其他传染病和非传染性疾病的共同发病。这种不可接受的现状表明诊断、治疗、管理和预防结核病的现行方法仍然不够,需要进行不断努力战胜这一疾病。结核抗原和吞噬细胞模式识别受体结合后刺激这些细胞分泌很多种小分子量蛋白,俗称为细胞因子,这些细胞因子主要通过旁分泌作用起到免疫调节作用,有些细胞因子可以帮助机体清除结核杆菌,但是也有一些细胞因子有助于结核菌的存活。白细胞介素12（IL-12）家族是很重要的白细胞介素家族,这一家族的独特之处在于只有异二聚体细胞因子,包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35,在免疫反应中具有独特特征。IL-35由EBI3和p35两个亚单位组成。IL-35是该家族最新鉴定的成员,是一种由胸腺来源的调节性T细胞群产生的强抑制细胞因子。IL-35可诱导IL-10的产生,抑制Th2极化和Th2-相关细胞因子的分泌,此外,通过降低IL-23/IL-27比值,抑制Th17极化。巨噬细胞是肺泡里重要的先天免疫细胞,但是巨噬细胞是否分泌IL-35,以及BCG对IL-35分泌的影响依然没有人报道。本研究首先观察25例结核病人IL-35表达情况,重点关注BCG（卡介苗）对巨噬细胞IL-35 EBI3亚单位的影响,进一步探讨了BCG对IL-35 EBI3的调控机制,以上研究可为临床应用奠定分子学基础。方法:1.检测结核病患者和健康对照各25例（患者血清来自平安医院和河北省胸科医院）血清中IL-35表达水平。2.小鼠BMDM（骨髓来源的巨噬细胞）的制备和培养。3.用实时定量PCR检测BCG刺激RAW264.7细胞和BMDM 6h后mIL-35 EBI3 mRNA的表达情况。4.用免疫印迹法检测BCG刺激RAW264.7细胞后EBI3蛋白表达。5.使用不同转录通路抑制剂预处理RAW细胞后,观察BCG对mIL-35 EBI3 mRNA表达的影响。6.针对IL-35 EBI3 DNA设计随机引物,RAW264.7细胞用BCG刺激后,用实时定量PCR方法检测了IL-35 EBI3转录前的变化情况。7.BCG刺激RAW264.7细胞后,使用转录抑制剂5-甲基苯并咪唑（dichlorobenzimidazole）和放线菌素D（ACD）,阻止新的RNA产生,检测两组不同时间点EBI3 mRNA衰变情况。8.不同浓度的SB203580（p38信号转导通路阻断剂）作用于RAW264.7细胞后用BCG刺激,实时定量PCR检测EBI3mRNA表达。9.用p38质粒转染RAW264.7细胞,使其高表达p38,再用BCG刺激细胞后检测各组EBI3mRNA水平。结果:1.结核患者血清中IL-35水平较正常人有明显增加。2.小鼠巨噬细胞系RAW264.7和BMDM使用BCG刺激后明显促进IL-35 EBI3 mBNA和蛋白表达。3.设计含有IL-35 EBI3基因内含子和外显子的引物,实时定量PCR检测初级转录产物后发现BCG不能在转录水平上促进EBI3的表达但是可以降低EBI3 mRNA的衰变速度。4.MAPK p38通路在BCG诱导EBI3高表达中发挥重要作用。5.不同剂量SB203580（MAPK p38通路阻断剂）作用于RAW264.7细胞后,BCG刺激使EBI3 mRNA的表达明显下降。RAW264.7细胞用对照质粒和MAPK p38质粒转染后,使用BCG刺激,实时定量PCR显示RAW264.7细胞高表达MAPK p38后,在受BCG刺激,EBI3 mRNA水平明显升高。结论1.结核患者血清中IL-35表达增高,BCG刺激可以使巨噬细胞IL-35EBI3mRNA和蛋白表达增加。2.BCG对IL-35 EBI3不能促进基因的转录,但是可以抑制该基因的衰变。3.MAPK p38通路在BCG诱导EBI3高表达中发挥重要作用。
其他文献
目的:应用便携式多导睡眠监测仪监测记录个体日常生活工作下的居家的整夜睡眠参数;分析该种设备对睡眠监测的意义。方法:2020年5月至2020年7月采用基于AASM标准的便携式多导便携式睡眠监测管理系统应用同一台仪器分别对4名受试者单独进行日常生活工作下的居家连续6个夜晚的睡眠监测,收集:总记录时间;总睡眠时间;总清醒时间;睡眠效率;N1、N2、N3、REM的持续时间;N1、N2、N3、REM比例等数
第一部分:社区老年人生活空间受限现状目的:调查社区老年人生活空间受限现状并分析其影响因素。方法:采用便利抽样法,选取石家庄市311例65岁以上的社区老年人为研究对象,进行问卷调查,内容包括一般资料、生活空间测评量表、简易精神状态检查量表、日常生活能力量表、工具性日常生活量表、简易体能状况量表、简版老年抑郁量表进行资料收集。结果:48.2%老年人存在生活空间受限;多元线性回归分析结果显示,年龄、慢性
目的:补体系统是机体固有免疫中不可缺少的一部分,补体系统的激活有凝集素途径、经典途径和替代途径三种方式,其中凝集素途径是近年来的研究热点。凝集素途径由血浆中甘露聚糖结合凝集素（mannanbinding lectin,MBL）直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖,进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3,形成和经典途径相同的C3与C5转化酶,激活补体级联酶促反应的活化
目的:颅眶交界区内走行神经血管相对较多,亦是颅底疾病治疗最为复杂的区域之一,使得颅眶交界区疾病的诊疗成为研究热点。本研究引入三维重建技术,用于视神经管相关结构的显微解剖中,明确视神经管与周边解剖的关系,探讨三维重建技术在视神经管相关结构的显微解剖中的应用效果,为视神经管骨折重建的临床诊疗提供参考依据。方法:选择2018年5月-2020年8月单侧TON患者38例作为对象,所有患者入院后均完善有关检查
目的:本研究以成年昆明小鼠为研究对象,首先用D-半乳糖制备急性致衰老模型,然后给予运动干预,从细胞凋亡角度来探讨运动对衰老动物大脑皮质神经元的保护作用。方法:1.实验动物的分组:选择40只健康雄性昆明小鼠,清洁饲养。将动物随机分为四组（n=10）,对照组（不采用任何方法）、对照运动组（加跑轮运动）、模型组（注射D-半乳糖）、模型运动组（注射D-半乳糖后加跑轮运动）。2.模型制备:D-半乳糖（125
赭曲霉毒素A（Ochratoxin A,OTA）是由曲霉菌属和青霉菌属的某些菌株产生的一种真菌毒素,其在自然界中的污染非常普遍,广泛存在于粮食、饮料、饲料和动物组织中。研究发现OTA具有肝毒性、神经毒性、免疫毒性、致癌性等生物学效应。由于其自然源性、普遍存在性及较高的化学稳定性,OTA在食品加工、储存或运输过程中均可产生并长期存在,人类不可避免的每天都会或多或少的摄入OTA。本研究团队前期研究表明
目的:机械力学刺激主要包括牵张应力刺激和压应力刺激,适宜的牵张应力刺激已经应用于骨折修复、牵张成骨以及正畸牙移动等领域,现已有很多研究证实了合适的牵张应力刺激会对成骨细胞产生这种促进作用。但是压应力对成骨细胞和破骨细胞的影响,尚未有高级别的循证医学证据来证明,因此,本研究收集相关的压应力刺激对成骨细胞和破骨细胞生长影响的文献,整合数据,旨在系统评价压应力对成骨细胞和破骨细胞生长的影响。方法:通过电
目的:本次研究通过建立急性百草枯暴露的大鼠模型,观察分析不同百草枯暴露剂量及暴露后不同时间对大鼠脑黑质部位小胶质细胞表型分化的影响。方法:选择36只SPF级健康雌性Wistar大鼠,按体重编号,随机分为3组:对照（生理盐水）组、25mg/kg百草枯暴露组和45mg/kg百草枯暴露组,每组12只。采用一次性经口灌胃方式染毒。每组再随机分为3个亚组,分别于暴露后第18天、39天及69天,进行相关实验。
目的:比较不同脂耐量人群高脂餐前后血清载脂蛋白B48（ApoB48）水平的变化,并探讨ApoB48与非酒精性脂肪肝的关系。方法:河北省人民医院内分泌科门诊招募志愿者。完善常规健康体检及口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后,将检查结果符合纳入标准的人纳入为研究对象。所有受试者均签署知情同意书。行口服高脂餐试验（OFTT）,分别在空腹及餐后2h、4h、6h、8h采血检测脂代谢相关生化指标。高脂餐前后血清A
目的:评估计算机化认知训练对轻度认知障碍老年人认知功能的影响及其12周后的持续效应,并分析计算机化认知训练影响记忆功能的中介效应。方法:本研究采用便利抽样法选取石家庄市某大型老年养护院作为研究基地,并使用随机数字表法将从中筛选的60名符合纳入标准的轻度认知障碍老人分为干预组（n=30）和对照组（n=30）。对照组给予养护院常规照护,干预组在对照组的基础上进行12周（3次/周,30分钟/次）计算机化