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第一章冠心病合并2型糖尿病患者血profilin-1、RAGE的水平与临床意义 目的:探讨冠心病合并2型糖尿病患者血浆前纤维蛋白1（profilin-1）、晚期糖基化终产物受体(RAGE)的表达水平以及profilin-1、RAGE与冠脉狭窄程度Gensini积分系统的相关性及临床意义。 方法:本研究共纳入的89例实验研究对象来自2012年8月-2013年2月在中南大学湘雅医院心血管内科就诊的患者及体检中心的健康人群，分为三组:(1)正常对照组（Con组）:27例;(2)单纯冠心病组（CAD组）:31例;(3)冠心病合并糖尿病组（CAD+DM组）:31例。所有冠心病患者以及部分健康人行冠脉造影检查。记录所有研究对象的一般临床资料，采集过夜空腹8小时外周静脉血2ml，全自动生化分析仪测定肝功能、肾功能、血脂常规、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白、高敏C反应蛋白等生化指标。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆profilin-1、RAGE水平。根据Gensini评分系统计算冠脉狭窄程度。 结果:1.CAD组和CAD+DM组血浆profilin-1水平均显著高于Con组(p＜0.01)，CAD+DM组血浆profilin-1水平明显高于CAD组(p＜0.01)。2.CAD组和CAD+DM组血浆RAGE水平均显著高于Con组(p＜0.01)，CAD+DM组血浆RAGE水平明显高于CAD组(p＜0.01)。3.CAD组和CAD+DM组血浆Gensini积分均显著高于Con组(p＜0.01)，CAD+DM组Gensini积分高于CAD组(p＜0.01)。4.血浆profilin-1水平与Genisi积分呈正相关(R2=0.7494;p＜0.01);血浆RAGE水平与Gensini积分呈正相关(R2=0.8424;p＜0.01);血浆profilin-1水平与RAGE水平呈正相关(R2=0.7161;p＜0.01)。 结论:1、冠心病合并糖尿病患者血浆profilin-1与RAGE水平明显高于单纯冠心病组患者。2.血浆profilin-1与RAGE水平呈正相关;3、血浆profilin-1、RAGE水平与冠脉狭窄程度Gensini积分呈正相关，提示血浆profilin-1、RAGE水平可在一定程度上反映冠脉狭窄程度。 第二章 AGEs对血管平滑肌细胞增殖和profilin-1表达的影响 目的:探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对大鼠血管平滑肌细胞增殖与profilin-1表达的影响。 方法:体外培养大鼠血管平滑肌细胞，分别用不同终浓度(50μg/ml，100μg/ml，150μg/ml)的AGEs处理RVSMCs24小时，MTT法检测大鼠血管平滑肌细胞的增殖情况;AGEs以终浓度为150μg/ml刺激大鼠血管平滑肌细胞24小时后Real-Time PCR检测profilin-1与RAGE mRNA的表达情况。 结果:1.不同终浓度的AGEs均可增强大鼠血管平滑肌细胞的增殖能力(p＜0.05)，且呈浓度依赖性，AGEs浓度为150μg/ml时大鼠血管平滑肌细胞增殖能力最强(p＜0.05);2.AGEs以终浓度为150μg/ml刺激大鼠血管平滑肌细胞24小时后RAGE、profilin-1 mRNA的表达增加(p＜0.05)。 结论:AGEs可上调大鼠血管平滑肌细胞profilin-1和RAGE的表达，提示AGEs可能通过RAGE诱导大鼠血管平滑肌细胞profilin-1表达增加，促进平滑肌细胞增殖。