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本课题以现代新药开发思路为指导,探索研究了地塞米松棕榈酸酯的化学合成方法、地塞米松棕榈酸酯脂肪乳剂的制备工艺和药效学研究,首次研制成功与国外进口产品等效的仿制品,打破了该药物只能依赖进口的僵局。实验中以地塞米松与棕榈酸经两步反应生成地塞米松棕榈酸酯,收率65-75%。采用HPLC检测纯度,通过IR、1H-NMR、13C-NMR、MS等手段对纯化后的产物样品进行了纯度和结构分析,并对产品水解后的游离脂肪酸进行了TLC检测。结果表明本研究优化了地塞米松棕榈酸酯的合成工艺,合成产品的结构正确,纯度达到药用水平。对地塞米松棕榈酸酯连续三批样品进行影响因素、加速及长期试验考察,分别为高温(40℃)、高湿(RH75%)、光照(4500±500Lx)。因样品熔点较低(约60℃),故高温试验将样品在40±2℃温度下放置,结果表明地塞米松棕榈酸酯易吸潮,在高温、光照下不稳定。参照进口产品利美达松脂肪乳乳剂处方,用我们的工艺生产的地塞米松棕榈酸酯成功制备了脂肪乳制剂,并对乳剂性质进行检测,乳剂粒径复合要求,稳定性好。以利美达松乳剂作为对照指标,对地塞米松棕榈酸酯乳剂生物利用度进行研究,受试者单次静注受试制剂A后,血浆中地塞米松棕榈酸酯的半衰期为1.20±0.17h,达峰时间和达峰浓度分别为0.12±0.04 h和528.59Q±80.50ng/mL,药时曲线下面积AUC(0-8h)为845.09±141.99ng·h/ml。单次静注受试制剂A后地塞米松的半衰期为4.97±1.34h,达峰时间和达峰浓度分别为1.65±0.40和36.87±7.74ng/mL,药时曲线下面积AUC(0-24h)为247.40±59.78ng·h/ml。单次静注参比制剂R后,血浆中地塞米松棕榈酸酯的半衰期为1.29±0.25h,达峰时间和达峰浓度分别为0.14±0.06h和577.13±96.11ng/mL,药时曲线下面积AUC(0-8h)为868.86±160.99ng·h/ml。单次静注参比制剂R后地塞米松的半衰期为5.22±1.28h,达峰时间和达峰浓度分别为1.55±0.43h和35.70±6.27ng/mL,药时曲线下面积AUC(0-24h)为228.62±59.59ng·h/ml。受试制剂A参数AUC的90%可信限在参比制剂R 80%-125%范围内,受试制剂A参数Cmax的90%可信限在参比制剂R 70%-143%范围内。Tmax采用非参数Wilcoxon法统计,结果无显著性差异(P>0.05),表明受试制剂和参比制剂生物等效。